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新的靶向疗法可抑制与狼疮性肾炎相关的特定免疫细胞

狼疮(系统性红斑狼疮)是一种自身免疫性疾病,身体会识别并攻击自身组织,会影响许多器官,包括肾脏。大约百分之五十被诊断患有狼疮的患者会发展为狼疮性肾炎,这种炎症会破坏肾脏,而肾脏是人体最重要的器官之一。

目前可用的几种药物可以有效治疗狼疮性肾炎,但在对这些治疗反应不佳的患者中,疾病可能会发展到这样一种程度,以至于让他们活着的唯一方法是通过透析或肾移植。此外,这些药物中的大多数会引起许多副作用,包括抑制免疫系统和增加对感染的易感性。

由巴伊兰大学 Azrieli 医学院、阿尔伯特爱因斯坦医学院、休斯顿大学和制药公司 Equillium 的研究人员以及其他几位学术合作者开发的一种新的靶向疗法可以抑制特定的免疫细胞与狼疮性肾炎有关,并能有效改善狼疮和狼疮性肾炎动物模型的肾脏炎症。这种新方法可以作为目前针对多种免疫细胞的治疗方法的替代方案,并为狼疮性肾炎提供更有效且可能更具个性化的治疗方法。最近在临床研究杂志上报道了这一进展。

许多不同类型的免疫细胞参与狼疮和其他自身免疫性疾病中靶器官损伤的潜在机制。其中一种重要的细胞类型是 T 细胞,它通过与其他细胞相互作用和结合来影响肾脏,就像钥匙插入锁中一样。表达 CD6 的 T 细胞(锁)与显示在其他细胞(钥匙)上的称为 ALCAM 的分子结合,导致 T 细胞激活,从而导致肾脏炎症。为了防止这种破坏性的发展,研究人员开发了一种抗体,通过阻断 CD6 和 ALCAM 之间的相互作用来破坏这一过程,就像锁中的胶水会阻止钥匙插入其中一样。结果,T 细胞没有被激活。事实上,当动物模型中 CD6/ALCAM 通路的激活被阻断时,研究人员观察到肾脏炎症的治疗效果显着改善。

“到目前为止,CD6/ALCAM 相互作用并未被认为与狼疮性肾炎相关或有帮助,”Bar-Ilan 大学(以色列萨菲德)Azrieli 医学院和阿尔伯特爱因斯坦医学院的 Chaim Putterman 教授说(纽约州布朗克斯),他与高级合著者 Cherie Ng 博士和 Chandra Mohan 博士一起领导了这项研究。“我们描述的干预措施针对的是 T 细胞而不是多种免疫细胞类型,它有可能为医生提供另一种有效的工具来治疗一种困难且具有挑战性的疾病。”

在另一项实验中,研究人员在患有肾脏炎症的狼疮患者的尿液样本中检测到 ALCAM 分子水平升高,并发现了人类狼疮肾脏中 CD6/ALCAM 通路激活的更多证据。ALCAM 在尿液中升高的发现表明了一条通往个性化医疗的潜在新途径。研究人员认为,如果他们能够开发出抗 CD6 抗体来治疗狼疮性肾炎患者,那么它可能对高尿 ALCAM 患者最有效,因为这些患者最适合阻断 CD6/ALCAM 通路.正在进行的临床试验将确定这些发现是否会为人类带来治疗益处。

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