导读 Src 蛋白参与许多生理过程的调节,例如生存、迁移或细胞粘附,作为对从膜的几个受体接收到的刺激的反应。尽管已证明其失调与人类癌症的增
Src 蛋白参与许多生理过程的调节,例如生存、迁移或细胞粘附,作为对从膜的几个受体接收到的刺激的反应。尽管已证明其失调与人类癌症的增殖有关,但该功能的许多方面仍然未知,尤其是关于其无序区域。
现在,巴塞罗那大学和蒙彼利埃大学团队之间的合作使他们能够确定 Src 蛋白无序区域在调节该蛋白致癌能力中的作用。
Oncogene杂志上发表的一篇文章收集了这项研究的结果。根据这项研究,称为 ULBR 的无序区域的突变抑制了这种蛋白质在结肠癌细胞中的转化活性和小鼠中 Src 依赖性肿瘤生长的 50% 以上。
“这项研究揭示了这个本质上无序的区域在恶性细胞转化中的相关作用,它表明了这个独特区域的一个新的 Src 调节层,”无机和有机化学系教授兼生物分子中心主任 Miquel Pons 指出。 NMR 研究小组 (BIO-RMN) 位于巴塞罗那科学园 (PCB)。
由于核磁共振(NMR)提供的工具,BIO-RMN 小组发现了 ULBR 区域,这是一种 UB 处于最前沿的技术。这项研究是与蒙彼利埃大学(法国)的研究人员一起进行的,他们是结直肠癌专家,这要归功于从 La Marató de TV3 癌症项目开始的合作。
大多数真核蛋白质具有挑战经典结构-功能范式的固有无序区域 (IDR)。因此,基于结构确定或整个结构域失活的经典策略使研究人员无法找到 Src 无序区域的调节作用,这可能是因为“它可能包含相反的调节序列”,Pons 指出。
按照这个想法,该团队专门灭活了无序结构域中的一个小区域,该区域通过 NMR 显示出独特的反应,显示了它在蛋白质的肿瘤活性中的重要作用。
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