由北卡罗来纳大学神经病学系副教授 Timothy Gershon 医学博士和医学博士以及北卡罗来纳大学遗传学系教授 Kirk Wilhelmsen 医学博士领导的 UNC Lineberger 团队发表在《自然》杂志上通信他们已经确定了导致靶向治疗在髓母细胞瘤亚型中失败的特定类型的细胞。他们发现，虽然大多数细胞对治疗有反应，但肿瘤中的不同细胞群仍在继续生长，从而产生治疗耐药性。
“根据我们的发现，我们得出结论，肿瘤内细胞的多样性使它们能够迅速对精确靶向治疗产生耐药性，”Gershon 说。“我们的数据表明，由于肿瘤细胞的多样性，分子精确疗法应该组合使用才能有效。”
Gershon 和他的同事专注于占髓母细胞瘤病例三分之一的亚型。这种亚型的特点是激活了 Sonic Hedgehog 细胞信号，这有助于触发发育中脑细胞的其他信号，从而导致小脑神经元过度生长。大脑的这个区域控制平衡、言语和其他活动。
他们想了解对药物 vismodegib 的耐药性，该药物在早期临床试验中显示出用活性 Sonic Hedgehog 信号治疗髓母细胞瘤的初步希望。然而，研究人员表示，研究发现许多患者产生了耐药性。
“虽然患者最初有反应，但在治疗过程中出现耐药性的频率非常高，”Gershon 说。
髓母细胞瘤亚型的治疗耐药性
在这种髓母细胞瘤亚型小鼠的实验室研究中，研究人员分析了肿瘤细胞对 vismodegib 治疗的反应。他们看到虽然药物最初控制肿瘤生长，但不同细胞群以不同方式对药物作出反应，从而使肿瘤迅速再生。
大多数细胞对药物有反应并像正常脑细胞一样成熟，但一定数量的细胞仍处于未发育状态，并继续分裂。这些细胞也有活跃的 Sonic Hedgehog 信号——表明该药物没有有效地关闭它所针对的信号通路。
标签：
免责声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！