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外伤后骨形成异常在小鼠中得到解释和逆转

导读 髋关节置换术、严重烧伤、脊髓损伤、爆炸伤、创伤性脑损伤——这些看似完全不同的创伤在愈合过程中都可能导致疼痛并发症,称为异位骨化。异

髋关节置换术、严重烧伤、脊髓损伤、爆炸伤、创伤性脑损伤——这些看似完全不同的创伤在愈合过程中都可能导致疼痛并发症,称为异位骨化。异位骨化是肌肉和软组织内的异常骨形成,这是一种不幸的常见现象,通常发生在受伤或手术后数周。异位骨化患者的运动范围减少、肿胀和疼痛。

目前,“没有办法阻止它,一旦它形成,就没有办法逆转它,”密歇根医学系烧伤/伤口/再生医学实验室和基础与转化研究中心主任、医学博士 Benjamin Levi 说。手术。虽然专家怀疑异位骨化与炎症有某种联系,但新的 UM 研究解释了这种情况如何在细胞规模上发生——并提出了一种可以阻止它的方法。

为了帮助解释异位骨化的愈合过程如何出错,由外科整形外科部门的 Levi、Michael Sorkin 医学博士和 Amanda Huber 博士领导的研究小组仔细研究了异位骨化小鼠的炎症过程。他们使用异位骨化小鼠模型中损伤部位的组织,使用单细胞 RNA 测序来表征存在的细胞类型。他们证实巨噬细胞是第一反应者,可能是异常愈合的幕后黑手。

巨噬细胞是白细胞,其正常工作是寻找和消灭病原体。经过仔细检查,密歇根团队发现巨噬细胞比以前认为的更复杂——而且并不总是做它们应该做的事情。

“巨噬细胞是一个异质种群,有些有助于愈合,有些则没有,”Levi 解释说。“人们认为巨噬细胞是二元的(M1 与 M2)。然而我们已经证明,在异常伤口愈合过程中存在许多不同的巨噬细胞表型或状态。”

具体来说,在异位骨化形成过程中,表达 TGF-β 的巨噬细胞数量增加会导致向骨形成干细胞发送错误信号。

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