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揭示淋巴结如何调节免疫反应

严重急性呼吸系统综合症 (SARS)、中东呼吸系统综合症 (MERS) 以及最近在中国武汉爆发的新型冠状病毒 (2019-nCoV) 等病原体已成为全球威胁。淋巴结 (LN) 通过为免疫细胞生长提供庇护所并发起对病原体的攻击来对抗传染病。然而,人们对闪电网络的特殊内部运作知之甚少。

由基础科学研究所 (IBS) 血管研究中心的 KOH Gou Young 领导的科学家与韩国韩国科学技术院 (KAIST) 的合作者发现,一系列化学反应,被称为 Hippo-YAP/TAZ 信号通路,在 LN 的形成和维持中起着主导作用。他们的发现已发表在《自然通讯》杂志上。

LN 的关键组成部分之一是成纤维细胞网状细胞(FRC),它构成 LN 的基本结构,并通过释放细胞因子(对免疫力很重要的蛋白质)触发免疫反应。功能性 FRC 在 LN 的发育过程中形成:定义不明确的间充质细胞群分化为 FRC 前体,进一步发展为具有免疫功能的成熟 FRC。尽管后一个过程中涉及的分子细节,例如淋巴毒素-β 受体 (LTβR) 信号,已被彻底描述,但 FRC 发展的承诺步骤的细节仍不清楚。

研究小组证实了 Hippo 通路(细胞增殖和器官大小控制的关键调节因子)在 FRC 成熟中的重要性。研究人员使用 20 多种不同的转基因小鼠模型来表征特定时间点的 Hippo 通路,在 FRC 发育的各个阶段耗尽蛋白质 YAP/TAZ。

“当我目睹淋巴结成纤维细胞网状细胞中 YAP/TAZ 的丰富表达时,我知道 Hippo 通路在 FRC 中一定有作用,”该研究的第一合著者 CHOI Sung Yong 说。通过仔细检查小鼠的淋巴结,研究小组发现,当 FRC 前体中的 YAP/TAZ 减少时,FRC 会转化为脂肪细胞。

该研究的第一合著者 BAE Hosung 解释说,“这就像一个数学方程式,当我们在黑板上画出研究结果时,我们确信耗尽成纤维细胞网状细胞前体中的 YAP/TAZ 会对淋巴结。”

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