根据费城儿童医院儿科心脏瓣膜中心研究人员参与的一项新的多中心研究，神经递质血清素会对心脏的二尖瓣产生不利影响，导致称为退行性二尖瓣反流的心脏病。
这项研究由 CHOP 的 Robert J. Levy 医学博士和哥伦比亚大学的 Giovanni Ferrari 博士共同领导，宾夕法尼亚大学和山谷医院心脏研究所的合作者也参与了这项研究，最近发表在《科学转化医学》杂志上.
退行性二尖瓣反流是最常见的心脏瓣膜疾病之一。当心脏收缩时，健康的二尖瓣会紧紧关闭左心房和左心室之间的开口。随着退行性二尖瓣反流，二尖瓣形状变形，心脏收缩时二尖瓣不能完全关闭，导致部分血液回流到左心房。这种异常的血流称为反流。
虽然患者最初没有症状，但随着时间的推移，二尖瓣变厚变形，患者逐渐感到疲倦和呼吸急促。由于这种泄漏导致泵送效率降低，心脏需要更加努力地工作。心脏的这种额外工作最终会导致充血性心力衰竭。某些药物可以缓解症状并预防并发症，但它们不能治疗疾病的根本原因。如果二尖瓣退化严重，则需要手术修复或更换二尖瓣。
为了更好地了解导致疾病进展的因素，CHOP 研究人员及其合作者分析了 9,000 多名接受过退行性二尖瓣疾病手术的患者的数据，并评估了 100 例人体二尖瓣活检，此外还研究了小鼠模型。
研究人员发现，服用选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)——最常用的抗抑郁药——与严重的二尖瓣反流有关，与不服用 SSRIs 的人相比，这需要在更年轻的年龄进行手术。
在动物模型中，他们发现用高剂量 SSRIs 治疗的正常小鼠会出现增厚的二尖瓣。他们还发现，缺乏血清素转运蛋白(SERT) 基因(SSRIs 的靶标)的小鼠会发育出更厚的二尖瓣。
通过遗传分析，研究人员确定了 SERT 基因 (5HTTLPR) 区域中影响 SERT 活性的遗传变异。具有使 SERT 活性降低的基因“长”变异的两个拷贝(一个来自母亲，一个来自父亲)的患者的 SERT 活性要低得多，并且需要更频繁地进行手术。
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