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淋巴瘤突变产生超级竞争性免疫细胞

导读 根据 Weill Cornell Medicine 研究人员领导的一项多机构临床前研究,了解最具侵袭性的淋巴瘤如何产生并抵抗当前疗法的关键可能在于破坏

根据 Weill Cornell Medicine 研究人员领导的一项多机构临床前研究,了解最具侵袭性的淋巴瘤如何产生并抵抗当前疗法的关键可能在于破坏产生抗体的 B 细胞中关键自然选择过程的突变。

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型,至少 40% 的病例对治疗没有反应。主要在 B 细胞淋巴瘤中发现的 B 细胞易位基因 1 (BTG1) 基因突变的患者预后特别差。

这项新研究于 1 月 20 日发表在《科学》杂志上,表明 BTG1 是一个重要的 B 细胞“进化”检查点,它控制着 B 细胞的自然选择过程,该研究的首席研究员 Ari M. Melnick 博士说,他是 Gebroe Family 教授血液学/肿瘤学和威尔康奈尔医学桑德拉和爱德华迈耶癌症中心的成员。

为了产生针对 COVID-19 等新型传染原的强大抗体,B 细胞经历了生长、抗体基因突变和极快的细胞分裂的循环过程。数以千计的这些变异 B 细胞激烈竞争以获得数量少得多的免疫 T 细胞。这些 T 细胞仅选择少数 B 细胞存活,基于它们结合抗原的能力,病毒和其他微生物上的外来颗粒会引发免疫反应。

“个体 B 细胞之间的这种激烈竞争不同于人类所有其他组织中发现的更利他和合作的细胞行为,更类似于单细胞生物体之间的竞争,”Melnick 说。

与 T 细胞的相互作用是 B 细胞存活所必需的,因为它会触发一种名为 MYC 的有效细胞生长调节剂的瞬时表达,这种调节剂会促进细胞新陈代谢,从而产生随后细胞分裂爆发所需的构建模块。

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