由贝勒医学院的科学家领导的一个国际研究小组对神经纤维蛋白的功能有了新的认识，神经纤维蛋白是一种由 NF1 基因产生的肿瘤抑制因子。众所周知，神经纤维蛋白通过抑制称为 Ras 的癌症驱动因子的活性来抑制癌症的生长。这项新研究揭示了神经纤维蛋白以前未知的功能——直接抑制由雌激素受体-α (ER) 控制的基因表达。因此，当神经纤维蛋白丢失时，Ras 和 ER 功能都被激活，导致 ER+ 乳腺癌的治疗抵抗和转移。
这些发现出现在Cancer Cell中，表明治疗方法必须结合两种不同的药物，一种 SERD(例如，氟维司群)来降解 ER 和一种 MEK 抑制剂(例如，selumetinib 或 binimetinib)来抑制 Ras 下游信号，以便有效地治疗神经纤维蛋白耗尽的 ER+乳腺癌。当在动物模型中测试这种联合疗法时，结果是肿瘤消退。下一步是开始对这种治疗方法在患者身上的有效性进行临床试验。
神经纤维蛋白丢失导致他莫昔芬和芳香化酶抑制剂耐药
该团队在 2018 年发表的一项研究( Nature Communications)中首先研究了神经纤维蛋白丢失的重要性，该研究对肿瘤 DNA 进行测序以寻找可以促进对他莫昔芬产生耐药性的突变，他莫昔芬通常用于预防 ER+ 乳腺癌的复发。
“当我们检查 NF1 的突变模式时，我们观察到只有当神经纤维蛋白丢失时才会出现不良的患者预后，而不是通过选择性影响 Ras 调节的突变。这向我们表明神经纤维蛋白可能具有不止一种功能，”埃里克博士说C. Chang，该论文的两位资深作者之一，分子和细胞生物学系副教授，Dan L Duncan 综合癌症中心 Lester 和 Sue Smith 乳腺中心的成员。
这一想法引发了研究，由 Chang 实验室的 Zeyi Zheng 博士带头研究神经纤维蛋白在 ER+ 乳腺癌细胞中的功能。他的一项早期实验表明，当 NF1 的表达受到抑制(模拟肿瘤中神经纤维蛋白的丢失)时，由此产生的 ER+ 乳腺癌细胞反而受到他莫昔芬的刺激，并且不像往常那样受到抑制。此外，这些神经纤维蛋白耗尽的细胞对极低浓度的雌二醇(一种雌激素)变得敏感。
“这些发现的临床相关性立即显而易见，因为它表明当神经纤维蛋白被肿瘤丢失时，降低癌细胞可用雌激素水平的他莫昔芬或芳香酶抑制剂将是错误的治疗选择，”共同资深作者说马修·埃利斯 (Matthew Ellis) 博士是莱斯特和苏·史密斯乳房中心的教授兼主任，也是贝勒大学的麦克奈尔学者。
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