导读 Acta Pharmaceutica Sinica B发表的一篇新文章讨论了抗 PD-L1 抗体如何通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性介导肝细胞癌中 PD-L1highCD
Acta Pharmaceutica Sinica B发表的一篇新文章讨论了抗 PD-L1 抗体如何通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性介导肝细胞癌中 PD-L1highCD11b+ 细胞消除来增强冷冻消融的疗效。
冷冻消融术 (CRA) 和微波消融术 (MWA) 是肝细胞癌(HCC)的两种主要局部治疗方法。但究竟哪一种疗效更好，适合与免疫治疗联合使用，目前仍有争议。在 HCC 中，与 MWA 相比，CRA 诱导更高的肿瘤 PD-L1 表达和更多的 T 细胞浸润，但 PD-L1高CD11b+骨髓细胞浸润更少。
此外，在小鼠模型中， CRA 抗 PD-L1联合治疗的疗效优于 MWA 。从机制上讲，抗 PD-L1 抗体通过增强 CRA 治疗后 cDC1 细胞分泌 CXCL9 来促进 CD8+ T 细胞的浸润。
另一方面，抗PD-L1抗体在CRA治疗后通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)效应促进NK细胞浸润以消除PD-L1高CD11b+髓样细胞。这两方面都缓解了 CRA 治疗后的免疫抑制微环境。值得注意的是，与突变体 PD-L1 atezolizumab (Tecentriq) 相比，野生型 PD-L1 Avelumab (Bavencio) 更能诱导 ADCC 效应靶向 PD-L1高CD11b+骨髓细胞。
总的来说，这项研究揭示了 CRA 通过加强 CTL/NK 细胞免疫反应与抗 PD-L1 抗体联合使用时显示优于 MWA 的新见解，这为在临床上联合使用 CRA 和 PD-L1 阻断剂提供了强有力的理论依据肝细胞癌的治疗。
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