根据Science Translational Medicine上发表的一项新研究，抑制 PREP 酶成功地阻止了该疾病小鼠模型中额颞叶痴呆的进展。PREP 抑制剂治疗还减少了神经元中 tau 蛋白的积累，这是痴呆症的典型特征。
阿尔茨海默病和其他痴呆症影响着全世界超过 5000 万患者，使他们成为一个主要的健康问题。目前的疗法无法阻止甚至延缓疾病进展，导致患者出现越来越困难的症状和残疾。
由东芬兰大学和赫尔辛基大学的 Timo Myöhänen 教授领导的一个小组此前表明，通过用抑制剂调节一种叫做脯氨酰寡肽酶 PREP 的酶，可以降低 α-突触核蛋白积累的毒性，这是一种现象与帕金森病有关。PREP 抑制剂可以增强细胞循环系统以降解过多的蛋白质聚集体，从而减轻帕金森病小鼠的症状。
例如，在阿尔茨海默病和其他痴呆症中也可以看到类似的蛋白质积累，其中 b-淀粉样蛋白形成斑块，tau 蛋白在细胞内形成聚集体。目前的观点是，tau 聚集体的形成最终导致神经元死亡，tau 聚集与临床症状密切相关。在额颞叶痴呆中，tau 聚集似乎是细胞死亡的主要驱动因素。
在这项新研究中，研究人员表明，一种 PREP 抑制剂可以减少细胞模型中的 tau 积聚和毒性，包括来自额颞叶痴呆患者的患者源性神经元。在获得可喜的细胞结果后，还在额颞叶痴呆小鼠模型中测试了 PREP 抑制剂治疗。为了跟踪临床情况，在出现记忆障碍时开始使用 PREP 抑制剂进行为期一个月的治疗。
治疗后，对照组小鼠在记忆测试中表现不佳，而接受 PREP 抑制剂治疗的小鼠认知能力正常。PREP 抑制剂治疗减少了与认知和记忆相关的大脑区域的 tau 蛋白积累，也导致氧化应激减少，这在神经退行性疾病中很常见。
“小鼠在 PREP 抑制剂治疗后的记忆测试中的表现出奇地好，因为通常在类似的研究中，治疗是在症状出现之前开始的，而不是在症状出现之后。这支持了 PREP 靶向药物的进一步开发，我们目前正在为此寻找投资者或合作者，”Myöhänen 教授说。
该研究主要由赫尔辛基大学和东芬兰大学的Myöhänen教授的研究小组进行，美国哈佛大学和德国海德堡大学的小组也参与了这项研究。
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