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病毒引起的染色体断裂可导致癌症

当人们接吻、分享饮料或使用相同的餐具时,EB 病毒 (EBV) 主要通过唾液传播。因此,EBV 是传播最广的病毒之一,影响了世界上 90% 以上的人口,主要是在儿童时期,这不足为奇。该研究的结果发表在《自然》杂志上。

EBV 是传染性单核细胞增多症和其他感染的原因,但通常没有任何症状。尽管大多数感染都是小规模且短暂的,但病毒仍然存在,偶尔会休眠或重新激活。长期潜伏感染与多种癌症以及多种慢性炎症性疾病有关。

加州大学圣地亚哥分校、加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心和加州大学圣地亚哥分校路德维希癌症研究中心的研究人员首次描述了病毒如何利用基因组弱点导致癌症,同时降低人体抑制癌症的能力。

这些发现表明“病毒如何诱导人类 11 号染色体的切割,引发一系列基因组不稳定性,可能激活引起白血病的癌基因并使主要的肿瘤抑制因子失活,”高级研究作者 Don Cleveland 博士说,他是该研究的杰出教授。加州大学圣地亚哥分校医学院的医学、神经科学和细胞与分子医学。

“这是如何选择性地诱导‘脆弱 DNA’位点切割的首次证明。” 每个人的基因组或整套基因都是脆弱位点,特定的染色体区域在复制时更有可能产生突变、断裂或缺口。有些很少见,有些很常见;所有这些都与紊乱和疾病有关,有时是遗传性疾病,有时不是,例如许多癌症。

在这项新研究中,Cleveland 及其同事专注于 EBNA1,这是一种在感染 EBV 的细胞中持续存在的病毒蛋白。之前已知 EBNA1 在复制起点处结合 EBV 基因组中的特定基因组序列。研究人员发现,EBNA1 还在人类 11 号染色体上的一个脆弱位点结合了一组 EBV 样序列,该位点的蛋白质丰度增加会引发染色体断裂。

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