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新发现的机制可以解释痴呆症风险增加

全世界有数百万人使用质子泵抑制剂治疗胃灼热、胃炎和胃溃疡等疾病。瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员现在报告说,长期使用这些药物可能会增加患痴呆症的风险。他们的结果发表在阿尔茨海默氏症和痴呆症杂志上。

“我们已经能够证明质子泵抑制剂会影响神经递质乙酰胆碱的合成,乙酰胆碱在阿尔茨海默病等疾病中起着重要作用,”神经生物学、护理科学和医学系高级研究员 Taher Darreh-Shori 说。社会,卡罗林斯卡学院。“由于这种疾病没有有效的治疗方法,因此避免危险因素很重要。因此,我们希望引起人们的注意,以免长时间不必要地使用这些药物。”

质子泵抑制剂 (PPI) 的作用是阻断从形成粘膜的细胞中输送酸性氢离子的泵。当泵停止工作时,酸会减少,最终会减少对组织的腐蚀性损伤。此前的人口研究表明,使用 PPI 的人患痴呆症的几率更高,但直到现在还不清楚两者之间的联系。

首先,研究人员使用 3-D 计算机模拟来检查基于不同活性物质的六种 PPI 变体如何与称为胆碱乙酰转移酶的酶相互作用,该酶的功能是合成神经递质乙酰胆碱。作为一种神经递质,需要乙酰胆碱在神经细胞之间传递信号,但这只有在产生足够的物质时才有效。模拟表明,所有测试的药物都能够与酶结合。

然后研究人员分析了这种结合的影响。他们发现所有的药物都会抑制这种酶,导致乙酰胆碱的产生减少,结合越强,抑制作用越强。基于活性物质奥美拉唑、埃索美拉唑、替托拉唑和雷贝拉唑的药物具有最大的亲和力,因此是最强的酶抑制剂,而泮托拉唑和兰索拉唑的变体是最弱的(见插图)。

现在需要补充研究来检查这些实验室观察结果是否代表体内发生的情况。然而,Darreh-Shori 已经建议不要过度使用 PPI。

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