在全球范围内,人类肝细胞癌 (HCC) 是第最常见的癌症,也是癌症相关死亡率的第主要原因。近几十年来,全球 HCC 发病率一直在上升。不幸的是,大多数被诊断患有晚期 HCC 的患者的长期存活率非常低。此外,HCC 通常会对常规化疗产生耐药性。因此,必须针对调节 HCC 生长的新生物分子。
对此,中美两国研究人员在《中华医学杂志》上联合发表的一篇综述文章强调了整合素的生理意义——一类调节肿瘤生长、侵袭、血管生成、转移和治疗等关键病理过程的蛋白质。反抗。
整合素介导细胞粘附、迁移、信号转导和基因转录等关键生物学过程。HCC 患者的整合素水平通常异常。此外,各种整合素与生理相关的生物分子相互作用,包括生长因子和信号蛋白,以促进癌症的生长和转移。因此,靶向整合素可以为开发新型抗癌疗法铺平道路。
西北大学 Feinberg 医学院的资深作者 Deyu Fang 说,“在这篇综述中,我们总结了最近关于整合素在 HCC 中的报道,重点关注整合素在癌细胞中的异常表达、激活和信号传导,以及它们在其他方面的作用。我们还讨论了整合素在乙型肝炎病毒 (HBV) 相关 HCC 中的调控和功能。最后,我们讨论了抗整合素药物在临床前和临床实践中的现状和治疗策略,以对抗生命-威胁肝癌。”
最近的研究表明,整合素至少存在于三种不同的三维构型中,每种构型在各种细胞过程中都发挥着独特的作用。例如,当整合素参与“由内而外”信号传导时,talins 和 kindlins 等蛋白质会与其三维结构中的不同区域结合。这种结合会触发整合素的构象变化,并最终促进细胞迁移等过程——单个细胞/细胞群响应化学或机械信号的定向运动。
整合素还积极参与信号转导相关的各种过程——细胞借助存在于细胞表面和/或细胞内的分子对细胞外物质做出反应的过程。例如,整合素 β4 与表皮生长因子受体相互作用并激活涉及“蛋白酪氨酸激酶 2 (FAK)”和“蛋白激酶 B (AKT)”的生理学相关机制。这种激活反过来会触发 HCC 转移过程,因此从临床角度来看是相关的。
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