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肠道微生物组如何支持肠道调节性 T 细胞摄取铁

导读 最佳的铁水平对于免疫系统功能至关重要,许多免疫疾病都与铁过载或缺乏有关。例如,克罗恩病、溃疡性结肠炎和炎症性肠病 (IBD) 与肠道微

最佳的铁水平对于免疫系统功能至关重要,许多免疫疾病都与铁过载或缺乏有关。例如,克罗恩病、溃疡性结肠炎和炎症性肠病 (IBD) 与肠道微生物群失调、炎症反应和肠腔出血导致的低铁水平有关。一些研究报告了 IBD 进展与铁水平之间的反比关系。

在铁稳态基因的 5' 或 3' 非翻译区发现的铁反应元件 (IRE) 也参与细胞对环境刺激的反应。IRE 也存在于不参与铁稳态的基因中。

肠道免疫耐受和自身耐受是表达 Foxp3 谱系转录因子的调节性 T 细胞的功能,是专门的辅助性 T 细胞。调节性 T 细胞获得各种其他转录因子并分化为效应调节性 T 细胞 (eTregs)。基于所涉及的转录因子形成了不同的 eTreg 子集。

肠道中的调节性 T 细胞参与肠道稳态的维持,并不断与肠道微生物群相互作用,以实现持续的特化转录因子表达。

关于研究

调节性 T 细胞经受主要铁转运蛋白转铁蛋白受体 1 (TfR1) 的消耗,以检查铁缺乏对免疫耐受和调节性 T 细胞的影响。

还检查了Foxp3基因杂合的雌性小鼠,以确定 T 细胞激活对 TfR1 耗尽小鼠致命性自身免疫性疾病发展的潜在二次影响。对从这些小鼠中分离的总调节性 T 细胞进行单细胞核糖核酸 (RNA) 测序 (scRNA seq),以确定主要依赖于 TfR1 介导的铁摄取的调节性 T 细胞亚群。

流式细胞术用于验证 scRNA seq 分析的结果,该分析发现表达 c-Maf 的调节性 T 细胞百分比降低,c-Maf 是一种由肌肉腱膜纤维肉瘤基因编码的转录因子。

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