通过抑制骨髓细胞 2 上表达的触发受体调节胶质母细胞瘤中的抗肿瘤细胞活性

虽然髓样细胞 2 (TREM2) 上表达的触发受体在神经退行性疾病期间的脑小胶质细胞功能中的重要性是已知的，但 TREM2 细胞受体/蛋白质的功能在胶质母细胞瘤肿瘤中是未知的。在Science Advances的一篇新报告中，Rui Sun 和美国华盛顿大学医学院神经外科、病理学、麻醉学和发育生物学系的研究团队发现，细胞受体在骨髓亚群中高表达包括巨噬细胞和小胶质细胞，通过使用人类和小鼠胶质母细胞瘤肿瘤的例子。

当生物工程师在人类巨噬细胞和小鼠骨髓细胞中诱导 TREM2 功能丧失实验时，他们增加了干扰素-γ 诱导的免疫激活、促炎极化和杀肿瘤能力。该团队使用胶质母细胞瘤小鼠模型来展示慢性和急性 TREM2 功能丧失如何导致肿瘤生长减少和存活率提高。抑制这种细胞受体导致程序性细胞死亡蛋白和CD8+T 细胞的产生增加在肿瘤微环境中。因此，TREM2 的缺陷提高了临床前实验中抗程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1) 治疗的有效性，作为干预胶质母细胞瘤患者的可行治疗策略。

胶质母细胞瘤的治疗策略

胶质母细胞瘤是一种原发性恶性脑肿瘤，尽管有一系列积极的、多模式的治疗策略，但患者的生存期很短。由于其“冷”性，治疗肿瘤微环境具有挑战性，因此可以防止 T 细胞浸润和促炎反应，从而使肿瘤对免疫检查点阻断等免疫疗法产生耐药性。

包括巨噬细胞和小胶质细胞在内的骨髓细胞群占肿瘤微环境中富集的白细胞的 50% 以上，尽管它们很少发挥杀肿瘤功能——同时维持免疫抑制环境。因此，肿瘤学家和生物工程师寻求开发治疗胶质母细胞瘤的新策略。

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