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研究发现慢性炎症会改变结肠细胞的进化

在一项新研究中,研究人员将患病结肠与健康组织进行比较,以更好地了解炎症性肠病 (IBD) 如何在分子水平上与结直肠癌风险增加相关联。威康桑格研究所和剑桥大学医院的研究人员发现,受 IBD 影响的结肠细胞内的 DNA 变化率是健康结肠的两倍多,从而增加了这些细胞获得可能导致癌症的 DNA 变化的可能性。

今天(7 月 21 日)发表在Cell上的这项研究还发现,与 IBD 相关的慢性炎症会破坏结肠的组织结构,使细胞能够在异常广阔的区域扩张。这些结果为了解体内进化以及 IBD 和结直肠癌的发展提供了宝贵的见解。

IBD 主要是指溃疡性结肠炎和克罗恩氏病,这是一种以消化系统炎症为特征的慢性疾病,可严重影响患者的生活质量。1990 年至 2017 年间,全球 IBD 病例数从 370 万增加到 680 万。这种疾病的病因仍然未知,但人们认为炎症是由于对肠道微生物的不适当免疫反应而发生的。

与普通人群相比,患有 IBD 的人患胃肠道癌症的风险更高。患者将为此接受定期监测,在某些情况下,患者可能会选择接受手术切除整个结肠,以降低这种风险。

在这项新研究中,剑桥 Addenbrooke 医院的临床医生提供了 46 名 IBD 患者捐赠的结肠组织样本,以及关于他们的病史和治疗的匿名信息。Wellcome Sanger Institute 的研究人员随后使用激光捕获显微切割切出 446 个单独的隐窝,即构成结肠组织的微小空腔,因此可以对它们进行全基因组测序。

对这些序列进行分析以发现组织中的突变率、隐窝与任何比正常突变更多的基因之间的遗传关系。然后将它们与来自 41 个没有 IBD 个体的 412 个隐窝的序列进行比较,以便观察慢性炎症对 DNA 序列的影响。

研究小组发现,患病组织中的 DNA 变化是正常组织的两倍多,而且疾病持续时间越长,这种变化就越大。

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