使用动物模型预测杜氏肌营养不良症的治疗潜力

由埃克哈德·沃尔夫 (Eckhard Wolf) 领导的路德维希马克西米利安大学科学家小组开发了一种猪 DMD 模型，该模型具有模仿人类疾病特征的突变，但以加速模式发展。该研究发表在《美国国家科学院院刊》杂志上。

杜氏肌营养不良症(DMD) 是一种致命的 X 连锁疾病，由DMD 基因突变引起，导致肌营养不良蛋白完全缺失以及骨骼肌组织和心肌进行性退化。大多数 DMD 突变是一个或多个外显子的缺失，热点位于外显子 45 至 55 范围内。移码突变导致形成无功能、截短的肌营养不良蛋白，或由于过早产生肌营养不良蛋白而完全缺失。终止密码子，并因此导致严重的肌营养不良症。一个突出的例子是外显子52的丢失，它类似于人类最常见的 DMD突变之一。

Wolf 小组开发了带有这种突变的猪 DMD 模型，该模型模仿了人类疾病的生化、临床和病理特征，但以加速模式开发它们。在 DMD 患者和相应的 DMD 外显子 52 (DMDD52) 缺失的猪模型中，通过跳过 DMD 外显子 51 来重构转录本，可以实现内部缩短的抗肌营养不良蛋白的表达。然而，目前的反义寡核苷酸或基因编辑工具的递送策略将外显子跳跃限制在(心肌)心肌细胞的一部分;因此，其全部治疗潜力仍不清楚。

因此，Wolf小组通过在缺乏DMD外显子52的营养不良猪模型中系统性删除外显子51，建立了普遍校正DMD的模型。分子、病理和临床改变在很大程度上得到挽救，支持外显子跳跃策略作为临床治疗的优化。相关目标。由于猪对营养不良性肌肉病变的高度易感性，类似于贝克型肌营养不良症 (BMD) 的 DMDD51-52 猪将在合理的时间范围内揭示长期结果。

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