哥伦比亚大学欧文医学中心和贝勒医学院的研究人员报告说，检查严重精神分裂症患者的基因突变可以提高检测与疾病相关的罕见基因变异的能力。该团队在《美国国家科学院院刊》上发表了其研究(“严重精神分裂症中的高影响罕见遗传变异”)。
这项研究是在欧文医学中心进行的，由医学博士安东尼·佐格比(AnthonyZoghbi)领导，他现在是贝勒医学院分子和人类遗传学、精神病学和行为科学助理教授。
精神分裂症患者有多种可观察到的症状。在这项研究中，科学家们把重点放在了这一范围的最极端——一组112名患有严重、极难治疗的精神分裂症患者，他们需要在纽约州住院机构长期住院。
该研究的通讯作者、BethK.还有贝勒大学的StuartC.Yudofsky学者。
佐格比和他的团队检查了一组“不耐受”基因的突变，这些基因在健康的普通人群中很少发生突变。他们进行了基因测序，并检查了影响三组基因功能的罕见破坏性变异的负担：严重精神分裂症患者、典型精神分裂症患者和健康个体对照组。
超过48%的极度难治性精神分裂症患者携带至少一种罕见的破坏性变异，而典型精神分裂症患者和对照组的这一比例约为30%和25%。与典型精神分裂症组相比，严重精神分裂症组先前与精神分裂症相关的基因的变异负担也更高。
“极端表型测序已鉴定出许多复杂疾病的高影响力罕见遗传变异，但尚未应用于严重精神分裂症的研究。我们对112名患有严重、极难治疗的精神分裂症患者、218名患有典型精神分裂症的患者以及4,929名对照者进行了测序。我们比较了严重、极难治疗的精神分裂症、典型精神分裂症和突变不耐受基因对照之间罕见的、破坏性的错义和功能丧失变异的负担，”研究人员写道。
“患有严重、极度难治性精神分裂症的个体患有罕见的功能丧失(比值比，1.91;95%CI，1.39至2.63;P=7.8×10-5)和不耐受基因中的破坏性错义变异。(比值比，2.90;95%CI，2.02至4.15;P=3.2×10-9)。总共48.2%的严重、极度难治性精神分裂症患者在不耐受基因中携带至少一种罕见的、破坏性的错义或功能丧失变异，而典型精神分裂症患者的这一比例为29.8%(比值比，2.18;95%CI)，1.33至3.60;P=1.6×10−3)和25.4%的对照(比值比，2.74;95%CI，1.85至4.06;P=2.9×10−7)。
“限制先前与精神分裂症风险相关的基因加强了富集，患有严重、极度难治性精神分裂症的个体中有8.9%携带破坏性错义或功能丧失变异，而典型精神分裂症的这一比例为2.3%(优势比为5.48;95)%CI，1.52至19.74;P=0.02)和对照的1.6%(比值比，5.82;95%CI，3.00至11.28;P=2.6×10-8)。
“这些结果证明了精神遗传学中极端表型病例选择的力量以及增强精神分裂症基因发现工作的方法。”
“我们认为这种研究方法可能成为一种新的范式，试图了解如何通过关注受疾病严重影响的个体来丰富精神疾病中的遗传信号，”同时也是精神病学主任的佐格比说。贝勒大学门宁格精神病学和行为科学系的遗传学
识别严重精神分裂症患者的罕见变异风险因素可以更好地了解预后和治疗耐药性，并为受这种疾病影响的家庭提供更多遗传咨询的机会。佐格比认为，这项研究还可能为未来针对精神分裂症相关基因突变的治疗研究奠定基础。
他说：“我们希望这项研究为这些因病情严重而经常被排除在前沿研究之外的患者带来光明和关注。”
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