近40%的炎症性肠病(IBD)患者还患有抑郁和焦虑等精神疾病。虽然肠-脑轴被认为是导致这些症状的原因,但其机制尚不清楚。
现在,意大利人文大学科学家的一项新研究表明,大脑中称为脉络丛的区域存在血管屏障,脉络丛是一个复杂的毛细血管网络,排列着特殊的细胞,充当循环血液和血管之间的屏障。沐浴大脑和脊髓的液体(脑脊液)。
研究表明,这种神经丛血管屏障(PVB)会因肠道炎症而关闭,从而将大脑与身体其他部位隔离。虽然封锁大脑通道可以保护大脑免受炎症的影响,但作者提供的证据表明,它也会导致与IBD相关的认知和精神症状。
这些发现确定了IBD与精神共病之间的潜在致病联系,并发表在《科学》杂志上的一篇题为“肠道炎症期间脉络丛血管屏障关闭的识别”的文章中。
该研究的资深作者、Humanitas大学教授MariaRescigno博士和助理教授SimonaLodato博士表示:“这项研究开辟了中枢神经系统其他病理学的新研究领域,这些病理学与肠道菌群增加有关。渗透性,包括神经退行性疾病和神经发育障碍,包括自闭症谱系障碍。”
研究小组之前发现了一种肠道血管屏障(GVB),它可以在肠道炎症期间控制细菌从肠道传播到肝脏。作者指出,GVB将我们的身体与外部世界连接起来,以便营养物质和小分子可以被吸收和同化,但可以防止细菌和大的有毒分子进入肝脏。当肠道发炎时,GVB的渗透性变得更强,从而使炎症扩散到肠道之外。
在他们目前的研究中,第一作者SaraCarloni博士及其同事表明,为了应对肠道炎症,细菌释放的脂多糖在关闭PVB方面发挥着关键作用。利用小鼠肠道炎症模型,研究小组发现,通过上调分子通路(Wnt-β连环蛋白信号通路),PVB在GVB打开后关闭。这阻止了大分子进入大脑。
通过基因操作,科学家们通过实验锁定了小鼠模型中形成PVB的内皮细胞,观察到小鼠表现出类似焦虑的行为,并且在识别表明短期情景记忆受损的新物体方面存在缺陷。基于这些观察,作者得出结论,关闭PVB与精神缺陷相关。“因此,与IBD相关的精神症状可能是肠脑血管轴失调的结果。”
科学家们采用多学科方法来研究神经丛屏障的作用,从遗传学到行为学,从免疫学到组学。“单细胞RNA测序技术使我们能够识别脉络丛中对肠道炎症快速反应的细胞类型。这导致毛细血管内皮细胞被鉴定为第一个做出反应的细胞,并发现了连接大脑与身体的未被重视的血管网络,”Rescigno和Lodato指出。
作者表示,这些发现可以用来开发治疗行为障碍的治疗靶点。
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