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肠道微生物组在CAR-T细胞免疫治疗反应中发挥作用

导读 CAR-T细胞是工程化的癌症免疫疗法,可以增强或劫持人体的免疫系统来靶向其癌症。来自人体研究和临床前实验的越来越多证据表明,肠道微生物...

CAR-T细胞是工程化的癌症免疫疗法,可以增强或劫持人体的免疫系统来靶向其癌症。来自人体研究和临床前实验的越来越多证据表明,肠道微生物组可能会调节T细胞驱动的癌症免疫疗法(例如免疫检查点阻断)的功效。现在,德国癌症研究中心(DKFZ)的研究人员与来自德国、以色列和美国的同事一起发现,肠道微生物组可能调节CD19CAR-T细胞免疫疗法对B细胞白血病和淋巴瘤患者的疗效。

该研究结果发表在《自然医学》杂志上,题为“非抗生素破坏的肠道微生物组与CD19-CAR-T细胞癌症免疫疗法的临床反应相关”。

这项同类规模最大的前瞻性研究对172名此前多轮化疗失败的淋巴瘤患者进行了追踪,从CAR-T免疫疗法开始前到两年后。有趣的是,与接受美罗培南、哌拉西林-他唑巴坦或头孢吡肟等广谱(“高风险”)抗生素子集的患者相比,20%的患者对后续CAR-T治疗的临床反应发生了改变其他抗生素以及治疗前未接受抗生素治疗的患者。然而,这种与抗生素相关的CAR-T治疗反应降低并不是由抗生素本身的作用驱动的,而是因为与未接受抗生素治疗的患者相比,在开始CAR-T治疗之前接受“高风险”抗生素治疗的患者往往具有更高的治疗前肿瘤负荷和全身炎症。这些不良的治疗前条件导致后续的CAR-T治疗效果较差。

研究人员确定了几个能够预测CAR-T功效的关键微生物组特征,包括拟杆菌属、瘤胃球菌属、真杆菌属和阿克曼氏菌属。其中,阿克曼氏菌还与这些患者中较高的基线外周T细胞水平相关。

该研究揭示了微生物组与CAR-T结果之间的密切关联。此外,这项研究的结果可能有助于更好地了解不同患者中CAR-T细胞激活、持久性和临床疗效的差异。DKFZ-魏茨曼科学研究所微生物组和癌症桥接部门主任EranElinav博士总结道:“……通过进一步的研究,我们希望基于微生物组的诊断和治疗将被纳入精准肿瘤学领域。”

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