来自中国的研究团队在对抗移动粘菌素耐药性方面取得了创新发现。他们的研究发表在《工程》杂志上,揭示了饲料添加剂衍生的白屈菜红碱在对抗mcr-1基因传播方面的双重作用,这对最后手段抗生素粘菌素的使用提出了挑战。这一发现为增强粘菌素的功效和限制耐药基因的传播开辟了新的可能性。
粘菌素是一种重要的抗生素,用于治疗由广泛耐药(XDR)革兰氏阴性病原体引起的严重感染。然而,mcr-1基因及其变体的出现和传播使得粘菌素对抗这些病原体的效果减弱。
为了应对这一挑战,研究小组探索了抗生素佐剂增强粘菌素有效性的潜力。他们的研究重点是白屈菜红碱的作用,白屈菜红碱是一种从博落回提取物中提取的化合物,通常用作动物饲料添加剂。
研究小组发现,浓度为4mg∙L-1的白屈菜红碱可显着降低粘菌素对mcr-1阳性大肠杆菌菌株的最低抑菌浓度(MIC)16倍。这种减少是对抗粘菌素抗性病原体的一个有希望的进展。
此外,在小鼠肠道感染模型中,白屈菜红碱消除了大约104个携带mcr-1的菌株的菌落形成单位(CFU)。此外,它在体外抑制带有mcr-1的质粒的接合超过100倍,在小鼠模型中抑制高达5倍。
研究人员进行了详细分析,以了解白屈菜赤碱双重作用背后的机制。他们发现白屈菜红碱与细菌膜上的磷脂结合,增加细胞质膜的流动性。
这种改变会损害呼吸作用,破坏质子动力(PMF),产生活性氧(ROS),并降低细胞内三磷酸腺苷(ATP)水平。因此,白屈菜红碱下调mcr-1基因和接合相关基因,限制移动粘菌素耐药性的传播。
这一发现的影响是深远的。白屈菜赤碱的双重作用扩大了抗生素佐剂的潜力,为对抗移动粘菌素耐药性提供了新策略。这一突破也可为未来抗菌药物和佐剂的开发提供参考。通过识别已知化合物的抗微生物耐药性作用,研究人员可以探索其他方法来应对日益严重的抗生素耐药性威胁。
研究小组的研究结果对医学和公共卫生领域具有重大影响。随着抗生素耐药性持续上升,白屈菜红碱的双重作用等创新策略为持续对抗耐药病原体的斗争带来了希望。该领域的进一步研究和开发可能会发现能够有效对抗移动粘菌素耐药性的新佐剂和疗法。
中国研究小组进行的这项研究证明了跨学科合作的重要性以及探索天然化合物用于抗菌目的的潜力。通过利用自然的力量并了解其作用机制,科学家可以解锁新的策略来应对抗生素耐药性的全球威胁。
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