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解码人脑:详细的细胞图谱为下一代疗法铺平道路

极其详细的细胞图谱有助于为新一代治疗铺平道路。

一组国际科学家绘制了人类大脑和非人类灵长类动物大脑的遗传、细胞和结构构成图。这种对大脑结构的了解是通过美国国立卫生研究院的大脑研究通过推进创新神经技术®计划或大脑计划®的资助实现的,可以更深入地了解大脑功能和功能障碍的细胞基础,有助于为未来的研究铺平道路。针对精神障碍和其他大脑疾病患者的新一代精准疗法。这些发现发表在《科学》、《科学进展》和《科学转化医学》杂志上的 24 篇论文汇编中。

“绘制大脑细胞图谱是了解这一重要器官如何在健康和疾病中发挥作用的关键一步,”美国国家心理健康研究所所长、医学博士、哲学博士约书亚·A·戈登 (Joshua A. Gordon) 说。“这些新的人类大脑和非人类灵长类动物大脑的详细细胞图谱为设计新疗法奠定了基础,这些新疗法可以针对与大脑疾病有关的特定脑细胞和回路。”

主要发现和见解

最新的BRAIN Initiative 细胞普查网络 (BICCN)合集中的 24 篇论文详细介绍了人类大脑和非人类灵长类动物大脑中异常复杂的细胞多样性。这些研究确定了人类大脑和非人类灵长类动物大脑中细胞组织方式以及基因调节方式的相似性和差异。例如:

该集中的三篇论文展示了成人大脑中的第一个细胞图谱,绘制了大脑的转录和表观基因组图谱。转录组是细胞中完整的基因读数集,其中包含制造蛋白质和其他细胞产品的指令。表观基因组是指对细胞DNA和染色体的化学修饰,这些修饰改变了细胞遗传信息的表达方式。

在另一篇论文中,对人类大脑和几种非人类灵长类动物大脑(黑猩猩、大猩猩、猕猴和狨猴)的细胞和分子特性进行了比较,揭示了大脑皮层细胞的类型、比例和空间组织方面的明显相似性人类和非人类灵长类动物。对跨物种皮层细胞基因表达的检查表明,人类谱系中基因表达相对较小的变化导致神经元接线和突触功能的变化,这可能使人类大脑具有更大的可塑性,支持人类大脑的适应和学习能力,并改变。

一项探索狨猴不同大脑区域细胞如何变化的研究发现,成年大脑细胞的特性与发育过程中这些细胞的特性之间存在联系。这种联系表明,当细胞形成并维持到成年时,发育程序就嵌入到细胞中,并且成年人中一些可观察到的细胞特性可能起源于生命的早期。这一发现可能会对整个生命周期的大脑发育和功能产生新的见解。

对新皮质最外层神经元的解剖学和生理学的探索(大脑的一部分,涉及认知、运动命令和语言等高阶功能)揭示了人类大脑和小鼠大脑的差异,这表明这一点该区域可能是一个进化热点,人类的变化反映了调节人类更复杂的大脑回路的更高要求。

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