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蛋白质 eIF4A 成为三阴性乳腺癌的潜在致命弱点

导读 三阴性乳腺癌(TNBC)是一种预后极差且治疗靶点有限的侵袭性肿瘤,改善其治疗一直具有挑战性。为了满足这种对更好治疗方法的需求,贝勒医学院...

三阴性乳腺癌(TNBC)是一种预后极差且治疗靶点有限的侵袭性肿瘤,改善其治疗一直具有挑战性。为了满足这种对更好治疗方法的需求,贝勒医学院和合作机构的研究人员研究了 TNBC 的潜在弱点,这些弱点可能会带来新的疗法并改善这种破坏性疾病的结果。

该团队在《临床研究杂志》上报告称,在不同的 TNBC 动物模型中,用小分子药物 Zotatifin 靶向蛋白质 eIF4A 不仅可以通过强力抑制多种肿瘤促进蛋白质的产生来抑制肿瘤细胞增殖,而且还可以重塑肿瘤免疫微环境转变为有利于肿瘤消除的一种。这些有希望的发现支持进行临床试验来评估这种方法对患者的潜在益处。

“我们的策略是通过干扰促进癌症进展的蛋白质的产生来控制癌症的生长,”贝勒杰弗里·罗森博士实验室的分子和细胞生物学讲师、第一作者赵娜博士说。

“蛋白质 eIF4A 对 TNBC 很重要,因为它能促进其他有助于其生长的蛋白质的产生。在这项研究中,我们研究了用 Zotatifin 抑制 eIF4A 是否会减少或消除 Zotatifin(一种抑制蛋白质的药物,与 eIF4A 一样,调节蛋白质合成) eIF4A 促进癌症生长的能力。”

结果令人鼓舞。Zotatifin 治疗不仅缩小了动物模型中的肿瘤大小,还刺激了干扰素反应,从而改善了肿瘤的免疫微环境。

“Zotatifin 目前正在进行雌激素受体阳性乳腺癌的 I/II 期临床试验。我们在该试验的患者活检中观察到 Zotatifin治疗后诱导了类似的干扰素反应,不幸的是,TNBC 患者没有入组。”赵说。

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