蛋白质是我们细胞中所有过程的关键，了解它们的功能和调节至关重要。
卑尔根大学生物医学系的 Thomas Arnesen 教授说：“多年来，我们知道几乎所有人类蛋白质都被特定的化学基团修饰，但其功能影响仍不清楚。”
他解释说：“人类细胞中最常见的蛋白质修饰之一是 N 末端乙酰化，即在蛋白质的起始端(N 末端)添加一个小的化学基团(乙酰基)。这种修饰是由一组称为 N 末端乙酰转移酶 (NAT) 的酶启动的。” 阿内森解释说，尽管这种修饰在人体细胞中“无处不在”，但其功能作用仍然神秘。
他是一项新研究的调查员，该研究揭示了这种蛋白质修饰的核心功能是保护蛋白质免遭降解，这对于正常的寿命和运动性至关重要。
CRISPR-Cas9技术为N端乙酰化提供了新的线索
为了解决这个问题，分子生物学家兼研究员 Sylvia Varland 在挪威研究委员会 FRIPRO 流动性资助的支持下，在加拿大多伦多大学唐纳利细胞与生物分子研究中心工作了两年。
在这里，她使用了最好的科学环境之一中现有的 CRISPR-Cas9 技术和强大的筛选平台来定义人类 NAT 酶的功能作用。Sylvia 专注于人类主要 NAT 酶之一 NatC，对人类 NatC KO 细胞的全基因组筛选揭示了许多可能参与 N 端乙酰化功能的人类基因。
“如果没有唐纳利中心鼓舞人心的科学环境以及玛丽居里行动组织的财政支持，这项研究就不可能问世，”瓦尔兰德说。
回到布达佩斯大学阿内森实验室后，西尔维娅在博士生 Ine Kjosås 和其他实验室成员的帮助下探索了她的基因发现的分子含义。生物化学、细胞生物学和蛋白质组学实验表明，N 末端乙酰化可以充当保护许多蛋白质免遭蛋白质降解的屏障。缺乏 N 末端乙酰化的蛋白质可以被细胞降解机制识别。
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