大阪大学的研究人员发现了一种名为 HKDC1 的蛋白质,它对于维持线粒体和溶酶体这两种亚细胞结构至关重要,从而防止细胞衰老。
正如健康的器官对我们的健康至关重要一样,健康的细胞器对细胞的正常运作也至关重要。这些亚细胞结构在细胞内执行特定的工作,例如,线粒体为细胞提供动力,溶酶体保持细胞整洁。
理解细胞器维护的突破
尽管这两种细胞器的损伤与衰老、细胞衰老和许多疾病有关,但人们对这些细胞器的调节和维护仍然知之甚少。现在,大阪大学的研究人员发现了一种蛋白质 HKDC1,它在维持这两种细胞器中发挥着关键作用,从而起到防止细胞衰老的作用。
有证据表明一种名为 TFEB 的蛋白质参与维持两种细胞器的功能,但该蛋白质的靶标尚不清楚。通过比较细胞中在特定条件下活跃的所有基因,并使用一种称为染色质免疫沉淀的方法,该方法可以识别蛋白质的DNA靶点,该团队首次证明编码HKDC1的基因是DNA靶点的直接靶点。 TFEB,并且 HKDC1 在线粒体或溶酶体应激条件下上调。
保护线粒体免受损伤的一种方法是通过“线粒体自噬”过程,即受控地去除受损的线粒体。线粒体自噬途径有多种,其中最明确的依赖于 PINK1 和 Parkin 蛋白。
主要作者Mengying Cui 解释说:“我们观察到 HKDC1 与一种名为 TOM20 的蛋白质共定位,该蛋白质位于线粒体外膜,通过我们的实验,我们发现 HKDC1 及其与 TOM20 的相互作用对于 PINK1/Parkin 依赖性线粒体自噬至关重要。”
HKDC1 在溶酶体修复中的作用
简而言之,HKDC1 是由 TFEB 引入来帮助清除线粒体垃圾的。但是溶酶体呢?好吧,TFEB 和 KHDC1 也是这里的关键参与者。减少细胞中的 HKDC1 会干扰溶酶体修复,表明 HKDC1 和 TFEB 有助于溶酶体从损伤中恢复。
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