德克萨斯大学西南医学中心的研究人员表示,一种分子已在小细胞肺癌 (SCLC) 的临床前模型中证明了其杀死肿瘤细胞并激发免疫反应的能力。该研究结果发表在《自然通讯》上,可能会导致小细胞肺癌 (SCLC) 的治疗更加成功,小细胞肺癌是美国癌症相关死亡的主要原因之一
“我们有一种非常令人兴奋的新药,可以针对一种非常难以治疗的疾病,”病理学助理教授、Harold C.德克萨斯大学西南分校西蒙斯综合癌症中心。“这项研究标志着朝着重塑小细胞肺癌患者护理标准迈出了关键一步。”
预计 2024 年美国将诊断出超过 32,000 例新病例,SCLC 是一种特别致命的癌症,有效的治疗选择有限。虽然 SCLC 肿瘤最初可能对治疗有反应,但它们具有高度转移性,并且往往会产生治疗耐药性。它们还成功地躲避人体免疫系统的攻击。
科学家认为,治疗耐药性在一定程度上与这些肿瘤中癌症起始细胞(CIC)的丰度有关,而这些细胞反过来又增加了 SCLC 细胞的总数,并推动它们迁移并扩散到其他器官。CIC 产生端粒酶,这是一种保护端粒的酶,端粒是 DNA 序列末端的保护帽。正常细胞随着端粒随时间缩短而死亡或衰老。然而,在癌细胞中,端粒酶帮助癌细胞维持端粒、延长寿命和转移。
Akbay 博士和她的团队使用端粒靶向分子 6-thio-2'-deoxyguanosine (6-thio-dG) 设计了一系列测试。进入血液后,6-硫代-dG 迅速掺入肿瘤细胞,破坏端粒并导致细胞死亡,同时不伤害健康细胞。
“设计出影响癌细胞 DNA 的治疗方法很困难,因为大多数时候它们对产生免疫细胞和血细胞的骨髓细胞也有毒,”Akbay 博士解释道。“但 6-thio-dG 在治疗剂量下对健康细胞无毒。”
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