由西奈山领导的一个全球研究小组发现，缺乏激活人体抗病毒防御能力的蛋白质会导致罕见的类风湿性自身炎症，这种疾病可以用 FDA 批准的一类称为 TNF(肿瘤坏死因子)抑制剂的药物进行治疗。成立。
这种疾病现在被称为 TBK1 缺乏症，以前科学家们知道它的名称、原因和治疗方法，这是在 8 月 6 日发表在Cell 上的研究中首次确定的。
科学家们报告说，这种被称为 TBK1(TANK 结合激酶 1)的蛋白质的缺失使细胞容易受到 TNF 引起的程序性细胞死亡的不和谐形式的影响，但这种遗传缺陷可以通过治疗有效而快速地解决。阻断炎症来源的药物。
当编码蛋白质的异常基因的拷贝由父母双方传递时，TBK1 中的纯合突变极为罕见。根据过去对小鼠模型和人类细胞培养的研究，研究人员假设这些突变会使个体容易受到广泛的病毒感染。相反，他们发现在他们研究的队列中，年龄在 7 到 32 岁之间的四个人都没有表现出抗病毒免疫力不足的迹象。相反，他们都患有全身性自身炎症，这是由对 TNF 的失调反应引起的，TNF 是一种参与控制炎症和细胞死亡的重要蛋白质。
“TBK1 信号激活身体的抗病毒机制以抵抗感染和阻断病毒复制的不同阶段，以及控制 TNF 介导的炎症，”第一作者、精密免疫学研究所微生物学系研究员 Justin Taft 博士说，以及西奈山伊坎医学院的先天性免疫错误中心。“但如果突变阻止了TBK1基因的表达或破坏了其功能，那么细胞就会对 TNF 过度敏感。这会引发不成比例的细胞死亡，从而引发死亡细胞产生的剧烈碎片级联反应，使周围组织发炎并加剧炎症。”
通过用抗 TNF 疗法治疗缺乏 TBK1 的个体，西奈山领导的团队证实了他们对遗传驱动疾病潜在生物学的怀疑。“我们基本上已经定义了一种新的疾病及其相关的自身炎症机制，以前通过类固醇治疗、非甾体抗炎药或临床医生认为值得尝试的其他非特异性治疗方法进行治疗，”主任 Dusan Bogunovic 博士说先天性免疫错误中心;肿瘤科学、微生物学和儿科副教授;精准免疫学研究所和明迪奇儿童健康与发展研究所成员;和该研究的资深作者。“一旦我们知道炎症的致病因素，我们就能够使用 TNF 抑制剂直接有效地针对疾病。临床改善迅速而显着。”
对于 Taft 博士来说，全球研究人员团队的工作强调了个性化医疗这一日益重要的领域的力量。“我们从四个已知具有纯合TBK1突变的个体开始，并进行了大量的实验室工作以确定该缺陷如何诱发这种自身炎症反应，”塔夫脱博士说。“从遗传学中，我们不仅发现了这种疾病的合理机制和围绕 TBK1 生物学的新信息，而且还确定了一种可显着改善自身炎症的疾病特异性治疗方法。”
除了西奈山外，合作研究工作还包括荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心、梅奥诊所、国家人类基因组研究所、伦敦帝国理工学院、SRCC 儿童医院以及孟买的 Jaslok 和 Breach Candy 医院以及 Hacettepe 大学在土耳其安卡拉。
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