巴塞罗那自治大学 (UAB) 的一个研究小组生成了第一个大鼠模型，该模型概括了 IVA 型粘多糖贮积症(也称为 Morquio A 病)患者所经历的所有致残改变。该团队开发了一种基因疗法，可以在单次静脉注射病毒载体后完全纠正大鼠模型中严重的全身变化。该研究打开了未来疗法的大门，该疗法可以在年轻时对诊断出患有这种罕见疾病的患者进行治疗，从而预防骨骼畸形、骨关节炎并发症和其他危及生命的改变。
IVA 型粘多糖贮积症，也称为 Morquio A 病，是一种由 GALNS 酶缺乏引起的罕见疾病，GALNS 酶会导致骨骼生长改变(骨骼发育不良)、软骨快速退化以及心脏和气管并发症，从而导致可能导致过早死亡的心肺并发症。最初的症状是在非常年幼的儿童(大约 2 岁)中发现的，在最严重的情况下，死亡通常发生在 20 岁左右。这种疾病无法治愈，目前基于酶替代疗法的疗法无法纠正骨骼异常。
UAB 的研究人员生成了第一个 Morquio A 疾病大鼠模型，与现有的小鼠模型形成对比，该模型完全再现了该疾病的严重程度，尤其是骨骼发育不良、早期软骨退化、心脏瓣膜和气管改变，类似于人类患者。使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑技术，作者生成了一只携带基因组突变的大鼠，该突变导致人类这种疾病最常见和最严重的形式。
之后，研究人员开发了第一种基因治疗方法，在新的大鼠模型中逆转了 Morquio A 病的全部病理改变。这种基因疗法基于对 GALNS 酶编码的病毒载体的静脉内给药。基因治疗介导了治疗基因的广泛生物分布和普遍表达，特别是在整个骨骼系统中。这允许在所有受累组织中长期产生这种酶，从而防止骨骼、软骨、气管和心脏发生变化。
“对 4 周大的 Morquio A 大鼠进行基因治疗完全逆转了疾病的临床症状，例如骨骼生长改变、牙齿畸形和脆弱、关节软骨病理学以及呼吸和心血管并发症”，Fatima 解释说博世，UAB 研究员兼该研究的负责人。
目前，还没有基因治疗方法用于治疗 Morquio A 患者。UAB 开发的这种新疗法可在整个身体，尤其是骨骼内持续产生这种酶。因此，它可用于治疗早期诊断出患有该疾病的儿童，此时骨骼形成非常活跃，骨骼改变并非不可逆转。
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