东京医科牙科大学 (TMDU) 的研究人员使用新的数学分析预测并确认了额颞叶和阿尔茨海默病中痴呆的关键蛋白质介质
东京 - 痴呆症有很多方面,而且由于它可以通过多种方式发展和影响患者,因此治疗起来非常具有挑战性。然而,现在,使用超级计算机对大数据的分析,来自的研究人员能够预测单一蛋白质是两种非常常见的痴呆症造成的损害的关键因素。
在本月发表在Communications Biology 上的一项研究中,东京医科牙科大学 (TMDU) 的研究人员发现,蛋白质 HMGB1 是额颞叶和阿尔茨海默病的关键因素,这是痴呆症的两种最常见原因。
额颞叶可由多种基因突变引起,这意味着没有一种治疗方法适合所有患者。然而,额颞叶和阿尔茨海默病之间存在一些相似之处,这导致东京医科齿科大学(TMDU)的研究人员探索这两种情况是否以相同的方式对大脑造成损害。
“阿尔茨海默病病理学和额颞叶通常在死后大脑中并存,”该研究的主要作者梅华金解释说。“由于这种重叠,我们想研究疾病的分子机制是否也相似。”
为此,研究人员使用了一种称为分子网络分析的复杂技术,对经过基因改造以模拟阿尔茨海默病和额颞叶的小鼠体内表达了哪些蛋白质以及表达程度进行了快照。这些蛋白质网络的超级计算机分析是在不同年龄的老鼠身上进行的,以捕捉它们随时间变化的动态画面。
“结果出人意料地清楚,”资深作者 Hitoshi Okazawa 说。“我们发现阿尔茨海默病和额颞叶中的核心蛋白质-蛋白质相互作用网络非常相似,共享近 50% 的核心节点。”
对这些核心蛋白节点的进一步分析预测,HMGB1 是阿尔茨海默病的关键因素,在额颞叶中也起着关键作用。重要的是,这一结果得到了研究人员的证实,他们发现用 HMGB1 抗体治疗额颞叶小鼠可以改善他们的长期记忆、短期记忆和空间记忆。
“我们的新方法成功地预测并确定了 HMGB1 作为治疗因额颞叶引起的痴呆症患者的关键目标,无论疾病的遗传基础如何,”Jin 说。
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