产生抗体的细胞发展背后的主要调节因子

Weill Cornell Medicine 的研究人员在一项研究中确定了产生抗体的细胞发展背后的主要调节因子。这些发现提供了对免疫系统内部运作的新见解，并可能有助于了解组织如何发育以及某些癌症是如何发生的。

该研究于 9 月 23 日发表在Nature Immunology 上，将计算分析与先进的分子生物学和基因组技术相结合，以确定一种名为 Oct2 的蛋白质是 B 细胞体液免疫反应的关键决定因素。

在感染期间或接种疫苗后，成熟的 B 细胞形成生发中心，这是一种弹出式培训设施。在那里，细胞发生突变并重新排列它们的抗体编码基因，直到它们产生改进的抗体或尝试死亡。这个过程是身体对许多病原体做出反应的核心，但它也充满了危险。位置不当的 B 细胞突变会导致淋巴癌。

“我们所有的细胞都有防止突变的防御机制，但 B 细胞实际上做相反的事情;它们专门进行突变，而且速度非常快，”共同资深作者、Gebroe 家族血液学教授 Ari Melnick 博士说/肿瘤学和威尔康奈尔医学院 Sandra 和 Edward Meyer 癌症中心的成员。

先前的研究表明，B 细胞通过改变其基因组不同部分的可及性来控制其生发中心的成熟，并触发基因表达变化的级联反应以指导和限制其发育。但是什么协调所有这些信号呢?

为了回答这个问题，威尔康奈尔医学院研究生 Ashley Doane 与威尔康奈尔医学院和洛克菲勒大学的同事首先采用了一种计算方法，绘制了成熟 B 细胞所经历的所有基因调控变化。

梅尔尼克博士说：“我们开始创建在这段时间内出现和消失的所有监管要素的地图集。”通过开发新的计算方法，该团队能够对变化进行去卷积，以将 OCT2 识别为似乎是该过程根源的分子。

但是，OCT2 在生发中心的分布与成熟 B 细胞激活前的分布惊人地相似。研究人员在实验室中用新的基因组和分子工具探测 B 细胞，在未成熟的 B 细胞中发现了 OCT2，它预先定位在基因组位置，稍后它会在生发中心反应期间发挥作用。另一种基因调控蛋白 OCA-B 触发由 OCT2 标记的基因组位置变得活跃，将它们变成“超级增强子”，驱动 B 细胞成熟调控网络的其余部分。

“细胞的命运在某种程度上是预先确定的，所以如果它得到正确的信号，它就会知道如何创建生发中心 B 细胞，”梅尔尼克博士说。

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