新罕布什尔州黎巴嫩——已知DPYD基因异常变异(突变)的患者有可能因 5-氟尿嘧啶或卡培他滨(常用于治疗结直肠癌以及胰腺癌、乳腺癌、胃食管癌和胃食管癌的化疗)治疗而出现严重毒性。其他癌症。但之前的研究并未报告这些DPYD基因变异在多大程度上与致命的化疗毒性相关，因为致命的毒性在任何个别研究中都很罕见。需要合并研究来检查DPYD基因变异与这种严重结果的关联。
在对先前发表的研究进行的荟萃分析中，达特茅斯和达特茅斯 - 希区柯克的诺里斯棉花癌症中心 (NCCC) 的研究人员由 Gabriel A. Brooks, MD, MPH 领导，发现DPYD基因中的罕见变异占 4%所有癌症患者在用标准剂量的任一化疗药物治疗后，致命毒性的风险增加了 25 倍。在没有 DPYD 基因变异的患者中，致命毒性的绝对风险为 0.1%，在具有三种最严重的DPYD基因变异中的任何一种的患者中，致命毒性的绝对风险高达 3.7%。
该团队的研究“接受氟嘧啶化疗的患者的致病性 DPYD 变异和治疗相关死亡率：系统评价和荟萃分析”在线发表于The Oncologist。
尽管DPYD和其他基因检测自 2020 年春季以来已被欧洲药品管理局推荐，但在患者接受 5-氟尿嘧啶或卡培他滨化疗之前，基因检测在美国并未广泛进行。Brooks 的研究表明，增加治疗前筛查可能有助于在不中断标准护理的情况下预防可避免的化疗相关死亡，因为大多数携带异常基因变异的患者仍然可以接受减少剂量的这些化疗。NCCC 已经在大多数胃肠道癌症患者中实施了DPYD基因变异的常规筛查。
“美国食品和药物管理局 (FDA)、美国临床肿瘤学会或国家综合癌症网络等美国组织应考虑推荐这种检测。FDA 目前正在考虑一项公民的请愿书，该请愿书倡导更广泛的基因检测，我是其中的共同签名人，”布鲁克斯说。
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