“我们正在寻求一种新的治疗策略，这对于 FLT3-ITD 阳性 AML 来说是必不可少的，”该研究的第一作者 HU Chen 说。
大约 25% 的 AML 携带 FLT3-ITD(内部串联重复)致癌突变，并且 FLT3 激酶抑制剂已经在 FLT3-ITD 阳性 AML 的临床上取得了巨大成功。然而，在长期治疗后，在接受 FLT3 激酶抑制剂治疗的患者中观察到药物获得性耐药。
在这项研究中，研究人员发现化合物 QL47 对 FLT3-ITD 阳性 AML 细胞系具有有效的抗增殖活性，并诱导 FLT3-ITD 蛋白降解。
进一步研究证明，QL47与热休克蛋白HSP70不可逆结合，抑制其重折叠活性，进而导致FLT3-ITD降解，抑制FLT3-ITD阳性AML细胞增殖。
“它是诱导型 HSP70，而不是组成型表达的 HSC70，这对 FLT3 蛋白稳定和 FLT3-ITD 阳性细胞活力很重要，”胡博士说。
QL47 在原代患者细胞和体内肿瘤模型中的评估表明，QL47 诱导原代患者细胞中 FLT3-ITD 蛋白的降解和细胞凋亡。在小鼠骨髓移植模型中，QL47 显着延长了动物的存活率。
“靶向伴侣蛋白 HSP70 可能为 FLT3-ITD 阳性 AML 治疗提供一种新策略，”胡说。
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