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将神经胶质细胞重编程为神经元可降低小鼠癫痫发作率

法国国家健康与医学研究所 (INSERM) 的研究人员与伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所 (IoPPN) 合作的一项新研究发现,细胞重编程有助于减少癫痫发作在老鼠身上。

今天发表在Cell Stem Cell 上的这项研究表明,通过将大脑驻留的神经胶质细胞重新编程为所谓的“中间神经元”(即帮助抑制神经网络兴奋的抑制性神经元),可以抑制大脑中的慢性癫痫活动在癫痫的临床前小鼠模型中。研究人员现在希望这提供了一种潜在的基于细胞的方法来对抗耐药性癫痫的癫痫发作。

该研究特别关注内侧颞叶癫痫 (MTLE),这是一种最常见的“局灶性癫痫”,其特征是自发性反复发作。不幸的是,它也是这种疾病最抗治疗的形式之一,从长远来看,抗癫痫药物和切除手术对许多患者都无效。

研究人员假设,通过称为“体内谱系重编程”的过程再生神经元可能有助于减少这些耐药性癫痫发作的发生。

在研究过程中,研究人员证明,神经胶质细胞可以在癫痫小鼠的大脑内有效地重新编程为“诱导神经元”,这些神经元有效地承担了中间神经元的身份,并在大脑中形成了突触连接。这些诱导的中间神经元被证明可以减少所研究小鼠的自发性复发性癫痫发作的发生。

将神经胶质细胞重编程为临床相关的诱导神经元是治疗异常脑功能的新兴策略。为了具有治疗价值,诱导神经元可以促进大脑功能恢复,以恢复失去的大脑功能和/或纠正功能缺陷,这一点至关重要。

该研究的主要作者、INSERM 的 Christophe Heinrich 博士说:“我们的研究揭示了神经胶质到神经元重编程是一种基于细胞的策略,可以再生癫痫中丢失的中间神经元并对抗抗药性癫痫发作。我们相信神经胶质到神经元在其他破坏性神经系统疾病的背景下,重编程也可以作为一种创新策略。”

研究人员现在希望改进神经胶质到神经元重编程的过程以改善功能恢复,最终希望将研究结果转化为使癫痫患者受益。

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