新发现可能为更有针对性地治疗癌症患者铺平道路

几年前，人们发现一组患有遗传性乳腺癌和卵巢癌的女性也有两个基因之一的突变，即 BRCA1 和 BRCA2。从那时起，它们编码的基因和蛋白质引起了科学界的极大关注。

基因可以被看作是细胞构建块——它的蛋白质——应该产生的方式的密码本。如果遗传了一个基因的突变，那么密码本就会出错，从而导致蛋白质出错。这可能会破坏蛋白质的功能并损坏细胞。

今天，我们知道 BRCA2 蛋白——该基因和同名 BRCA2 正在编码——在修复细胞中某些类型的 DNA 损伤中起着关键作用。如果 DNA 损伤得不到修复，就会导致癌症。

现在，哥本哈根大学的研究人员在一项新研究中表明，BRCA2 需要一种特定的酶 PP2A-B56 才能修复 DNA 损伤。该酶是所谓的家用酶，该术语用于表示在细胞中具有许多不同功能的酶。

“我们发现 BRCA2 和酶之间存在相互作用，这是细胞修复 DNA 损伤能力的关键。同时，我们可以看到损害这种相互作用的突变降低了修复 DNA 损伤的能力。我们做了这个通过研究以前没有人看过的 BRCA2 的一部分来发现，”博士后 Sara Marie Ambjørn 说。

“我们已经测试了在癌症患者中发现的影响酶和 BRCA2 之间相互作用的突变，我们可以看到它们影响细胞对化学疗法中使用的物质的反应，”她说。

研究人员希望这项研究可以为 BRCA2 这部分发生突变的癌症患者提供有关潜在癌症风险和更有针对性的治疗的重要信息。

未来有针对性的治疗

为了得出这些结果，研究人员在实验室的人体细胞中引入了 BRCA2 的各种突变版本，并研究了它们支持 DNA 修复的能力。他们发现，如果他们突变 BRCA2，从而中断酶和 BRCA2 之间的相互作用，细胞就不能再修复受损的 DNA。

有许多研究暗示了这种酶在修复 DNA 损伤方面的作用。然而，哥本哈根大学的这项研究是第一个直接记录它是如何发生的。

“我们现在可以声明，酶 PP2A-B56 与 BRCA2 相互作用是必要的，以便正确和健康地修复 DNA 损伤。我们还知道酶本身的突变与某些疾病的发展有关。癌症的类型。这为研究某些酶突变的癌症患者是否可能受益于用于 BRCA2 突变的癌症患者的治疗开辟了新的视角，”博士后 Sara Marie Ambjørn 说。

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