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病毒感染可促进神经

导读 一些病毒性疾病可能会导致神经。DZNE 研究人员在科学期刊自然通讯中报告了这一点。他们的评估基于实验室实验,他们能够证明某些病毒分子促

一些病毒性疾病可能会导致神经。DZNE 研究人员在科学期刊“自然通讯”中报告了这一点。他们的评估基于实验室实验,他们能够证明某些病毒分子促进蛋白质聚集体的细胞间扩散,这些蛋白质聚集体是阿尔茨海默氏症等脑部疾病的标志。这些发现可能为急性或慢性病毒感染如何导致神经退行性疾病提供线索。

错误折叠蛋白质的聚集体发生在所谓的朊病毒疾病(如克雅氏病)中,能够从一个细胞传递到另一个细胞,在那里它们将异常形状转移到同类蛋白质上。结果,疾病在整个大脑中传播。阿尔茨海默氏症和帕金森氏症也讨论了类似的现象,它们也表现出错误折叠的蛋白质组装。聚集体的传输可能涉及细胞与细胞的直接接触,将“裸”聚集体释放到细胞外空间或包装在囊泡中,囊泡是被脂质包膜包围的微小气泡,分泌用于细胞之间的通讯。“传播的确切机制尚不清楚”,DZNE 波恩站点的研究组组长兼波恩大学教授 Ina Vorberg 说。“然而,很明显,通过直接细胞接触和通过囊泡进行的聚合交换取决于配体-受体相互作用。这是因为在这两种情况下,膜都需要接触和融合。当存在与细胞表面受体结合然后导致两个膜融合的配体时,这会得到促进。”

细胞培养实验

基于这一假设,Vorberg 的团队在慕尼黑和蒂宾根的 DZNE 同事以及比利时科学家的支持下,对不同的细胞培养物进行了广泛的系列研究。因此,他们研究了朊病毒或 tau 蛋白聚集体的细胞间转移,因为它们以类似的形式出现在朊病毒疾病或阿尔茨海默病和其他“tau 蛋白病”中。模仿病毒感染的结果,研究人员诱导细胞产生病毒蛋白,介导靶细胞结合和膜融合。选择了两种蛋白质作为主要示例:SARS-CoV-2 刺突蛋白 S,它源于引起 的病毒,以及水泡性口炎病毒糖蛋白 VSV-G,它存在于感染牛和其他动物的病原体中。此外,细胞表达了这些病毒蛋白的受体,

配体促进聚合扩散

“我们可以证明病毒蛋白被整合到细胞膜和细胞外囊泡中。它们的存在增加了蛋白质聚集体在细胞之间的扩散,无论是通过直接细胞接触还是通过细胞外囊泡。病毒配体介导了聚集体向受体细胞的有效转移,在那里它们诱导了新的聚集体。配体就像打开受体细胞的钥匙,从而潜入危险的货物中,”Vorberg 说。“当然,我们的细胞模型并没有通过其非常特殊的细胞类型来复制大脑的许多方面。然而,与产生病理性聚集体的测试细胞类型无关,病毒配体的存在明显增加了错误折叠蛋白向其他细胞的扩散。总而言之,我们的数据表明,病毒配体-受体相互作用原则上可以影响病理蛋白的传播。这是一个新发现。”

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