阿尔伯特爱因斯坦医学院的科学家们凭借他们开发的一种增强人体免疫反应的新策略,成功抑制了小鼠的 HIV 感染——为 HIV 和其他慢性病毒感染的功能性治疗提供了一条途径。他们的研究结果今天发表在《临床调查杂志》上。
该研究涉及旨在选择性刺激免疫系统的 CD8+“杀手”T 细胞增殖并特异性攻击 HIV 感染 T 细胞的蛋白质。共同通讯作者 Steven Almo 博士开发了合成蛋白质,称为 synTac(“T 细胞激活突触”的缩写)。Almo 博士是生物化学教授兼主席、生理学和生物物理学教授、Wollowick 家庭基金会多发性硬化症和免疫学主席,以及阿尔伯特爱因斯坦医学院大分子治疗开发设施的主任。
HIV 感染免疫系统的 CD4+ T 细胞。在过去的 25 年里,感染 HIV 的人已经能够通过抗逆转录病毒疗法(ART)来控制感染,ART 是几种药物的组合,可以防止 HIV 感染新的 CD4+ T 细胞并在其中繁殖。“尽管 ART 在无限期地控制 HIV 方面效果非常好,但它是一个僵局,而不是一个死斗,”共同通讯作者、儿科、微生物学和免疫学教授、查尔斯·迈克尔 (Charles Michael) 教授、医学博士哈里斯·戈德斯坦 (Harris Goldstein) 说。阿尔伯特爱因斯坦医学院和爱因斯坦-洛克菲勒-纽约市立大学艾滋病研究中心主任。
“ART 的长期使用会导致严重的副作用,”Goldstein 博士指出。“一旦 ART 停止,潜伏的 HIV 病毒——它可以在 CD4+ T 细胞中持续存在数年——总是从它们的藏身之处出现以恢复感染。我们的JCI论文表明,synTac 蛋白,通过大大增加保护性 HIV 特异性的数量CD8+ T 细胞能够消除这些受感染的细胞。
“任何治疗策略都不太可能清除所有潜伏感染的 T 细胞,”戈德斯坦博士说。“我们对 synTac 的目标是‘功能性治愈’,其中由 SynTac 诱导的强大免疫反应将 HIV 抑制到无法检测到的水平,即使在他们停止接受抗病毒治疗后也是如此。”
研究人员首先在感染了 HIV 或巨细胞病毒 (CMV) 的人类血液样本上测试了他们的抗 HIV SynTac 蛋白,CMV 是一种常见的疱疹病毒,可以感染和杀死免疫抑制患者。对于来自感染了 HIV 或 CMV 的人类供体的血液,专门用于动员针对这些病毒的免疫反应的 SynTac 触发了 CD8+ T 细胞的选择性和剧烈增殖,这些细胞表现出强大的 HIV 或 CMV 抗病毒活性。
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