马萨诸塞大学阿默斯特分校开发的一种无毒、基于细菌的系统可以检测到它何时进入癌细胞,然后将其治疗药物的有效载荷直接释放到细胞中。今天发表在《自然通讯》上的这项工作可能会为目前无法治疗的癌症(例如肝癌或转移性乳腺癌)提供有效的靶向疗法。
迄今为止,由于无法穿透实体肿瘤细胞膜,研究人员无法有效靶向关键的癌症通路。目前的递送方法,如纳米颗粒、细胞穿透肽和抗体药物偶联物,由于进入细胞的能力较差,无法特异性靶向癌细胞,并且容易从细胞对外来入侵者的天然保护中降解,因此功效有限。.
UMass Amherst 开创性的工作已经在实验室中证明,它不仅可以轻松进入细胞,而且可以专门针对癌细胞直接输送蛋白质(药物),同时不影响健康细胞。一旦它的蛋白质有效载荷被传递,细菌就会消散和清除。
“我们实际上可以检测到肿瘤中的 [蛋白质],但我们无法在小鼠模型的肝脏和脾脏中检测到它,”化学工程和应用生命科学研究所的 Neil Forbes 说,他的实验室进行了这项研究。“它只是将它传递给肿瘤。当我们观察免疫反应和肝损伤时,我们没有发现与生理盐水有任何区别。”
该递送系统由生物工程师、该论文的共同第一作者、福布斯实验室的博士后 Nele Van Dessel 开发。它使用一种高度改良的沙门氏菌,注射到血液中。
已知沙门氏菌会在肿瘤中积聚,但不知道它们会侵入癌细胞。Van Dessel 的系统可以准确测量这种细胞渗透,因为工程沙门氏菌一旦突破细胞膜就会变绿。
“癌细胞内的沙门氏菌——以前没有人真正展示过这一点,”福布斯说。
所使用的蛋白质是与化学以及分子和细胞生物学的 Jeanne Hardy 合作开发的,该研究由化学工程和论文的共同第一作者 Van Dessel 和 Vishnu Raman 领导。
虽然仍处于临床前阶段,但对小鼠的测试结果非常有希望,特别是对于肝细胞癌,这是全球每年 840,000 人最常见的肝癌诊断类型。目前可用于治疗肝癌的药物很少。
“对于肝癌,我们看到临床前证据表明它具有抗肿瘤作用,”福布斯谈到他的实验室工作时说。“这是早期的,只有几只老鼠,但我们正在使用这种疗法阻止这些肿瘤。”
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