发表在eLife 上的临床试验结果破灭了他莫昔芬可以提高一种致命形式的真菌性脑膜炎的存活率的希望。
该研究发现,在标准抗真菌治疗中加入他莫昔芬并不能更好地加速清除脑膜炎患者脊髓液中的真菌感染。更多接受他莫昔芬的患者有心脏传导障碍的证据,尽管研究组之间严重副作用的发生率没有差异。
隐球菌脑膜炎是 HIV 感染者死亡的主要原因,但也会影响未感染 HIV 的人,无论他们是否免疫功能低下。大多数感染是由一种称为新型隐球菌(C. neoformans)的真菌引起的,发生在低收入的热带地区。金标准治疗是三种药物的组合:最初是氟胞嘧啶和两性霉素 B,然后是氟康唑。然而,即使采用这种金标准疗法,仍有三分之一的患者在确诊后 10 周内死亡。此外,药物氟胞嘧啶受到可用性和成本的严重限制,这意味着它很少用于疾病负担最高的地方。
“他莫昔芬在实验室中显示出对各种酵母菌的抗真菌活性;我们随后表明,它与两性霉素协同作用,对抗我们档案中三分之二的临床隐球菌分离株。作为一种广为人知的专利期外、廉价且可广泛使用的药物,它是治疗隐球菌性脑膜炎的有希望的候选药物,”共同第一作者、Cho Ray 医院热带医学系临床医生 Nguyen Thi Thuy Ngan 解释说。牛津大学临床研究中心 (OUCRU),越南胡志明市。
“我们设计了一项随机试验,以确定联合使用这些药物是否可以提高感染和未感染 HIV 的脑膜炎患者清除隐球菌的速度,”共同第一作者、OUCRU 的生物统计学家 Nhat Thanh Hoang Le 补充道。
该试验涉及 50 名患者——40 名感染艾滋病毒,10 名没有。在这些患者中,24 人被分配接受标准的两性霉素 B 和氟康唑加他莫昔芬的抗真菌治疗,26 人仅接受标准的抗真菌治疗。该团队测量了两组的早期杀真菌活性 (EFA),即在治疗后两周内患者脊髓液中新型念珠菌数量下降的速度。
根据他们之前的实验,该团队希望看到在抗真菌治疗中加入他莫昔芬的患者的 EFA 效果更好。但是,在 EFA 中没有可检测到的差异。
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