癌细胞的关键冲突

神经母细胞瘤主要发生在儿童身上。这些肿瘤的特定子集非常具有侵袭性且难以治疗。因此，全世界的研究人员都在努力寻找这种疾病的致命弱点。

大约 50% 的高危神经母细胞瘤将其恶性肿瘤归因于一种称为 MYCN 的蛋白质。该物质刺激癌细胞中某些加速肿瘤生长的基因的活性。然而，正是这一事实使 MYCN 部分地造成了困境，这可能是一个显着的固有弱点，因为神经母细胞瘤细胞的特征还在于分裂率增加。在每次分裂之前，受影响的细胞必须生成其整个遗传信息的完整副本。然后，两个子细胞中的一个接收此副本，另一个接收原件。

然而，与此同时，这些信息的一部分，即由 MYCN 激活的肿瘤特异性基因，必须被转录。“细胞必须协调这两个过程，”Dimitrios Papadopoulos 解释说;Martin Eilers教授课题组生物化学与分子生物学系生物中心博士后研究员。“否则，它就有遭受重大损害的风险。”

复杂的复印机创建 DNA 副本

这就像试图在复制一本书的同时阅读它的段落。显然，在这个过程中可能会出现错误。神经母细胞瘤细胞也不例外。细胞内的复杂复制器在称为复制的过程中逐渐生成遗传物质 DNA 的副本。与此同时，另一个过程也发生了，转录。一种完全不同的机器转录 DNA 片段，这是细胞需要的，因为它们包含蛋白质的构建指令。

复制和转录在一定程度上也在健康细胞中并行运行。然而，在神经母细胞瘤中，MYCN 显着恶化了这种情况。“这会导致冲突，”帕帕多普洛斯说。“因此，例如，DNA 线可能会断裂。如果这个缺陷不能迅速修复，这意味着细胞将被判死刑。”他与同事一起研究了癌细胞如何应对这种威胁。

由蜂窝碎纸机支持

因此，细胞使用两种不同的机制：一方面，MYCN 可以调用细胞核中的一种粉碎机来帮助它，即 RNA 外泌体。它禁止创建蛋白质生产所需的转录本。这使 DNA 复制器能够更轻松地完成其工作。

如果 MYCN 不能招募外泌体，它会另外招募一种叫做 BRCA1 的分子。这种分子可以阻止早期转录。此外，整个转录机器被移除，为复印机铺平了道路。

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