研究鉴定出使化疗对胃癌无效的蛋白质变异

根据威尔康奈尔医学多学科团队的一项研究，一种新的蛋白质变体是胃癌抵抗其他有效化疗药物家族能力的基础。结果表明，一种治疗策略可以改善许多癌症患者的预后。

该研究于 10 月 20 日发表在Developmental Cell 上，结合临床洞察力、实验室实验和复杂的计算分析，以确定一些肿瘤细胞如何抵抗称为紫杉烷类的化疗药物家族。紫杉烷治疗通过干扰构成细胞内部骨架的蛋白质起作用，但称为 CLIP-170S 的变异蛋白允许癌细胞躲避这种干扰。

“我们发现了一种在临床上普遍存在的新变异，在超过 60% 的胃癌患者中表达，并且其运作机制与之前发现的不同，”共同资深作者、药理学教授Paraskevi Giannakakou 博士说。医学和血液学和医学肿瘤学部的研究主任，以及威尔康奈尔医学院Sandra 和 Edward Meyer 癌症中心的教育副主任。

紫杉烷以最初在紫杉树中发现的化合物为基础，是许多癌症的一线治疗方法。不幸的是，紫杉烷抗性细胞经常出现并在治疗中存活下来，这让患者几乎没有选择，预后也很差。这个问题在胃癌中尤其严重。

“大多数胃癌患者的寿命不到一年，如果我们能找到一种方法使紫杉烷类药物更有效，我们就能对患者产生更大的影响，”该研究的共同资深作者、Manish Shah 博士说。威尔康奈尔医学和纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的胃肠肿瘤学项目和实体瘤肿瘤学服务部主任，以及威尔康奈尔大学迈耶癌症中心的巴特利特家族胃肠肿瘤学教授和成员药物。他说，大约 80% 的胃癌患者会患上紫杉烷抗性肿瘤。

虽然多年的研究揭示了癌细胞可以通过多种方式抵抗紫杉烷介导的杀伤，但这些结果几乎没有改变临床统计数据。

“每个人都试图了解紫杉烷耐药的机制，但在临床上没有任何帮助，实验室中确定的耐药机制都没有产生临床影响，”Giannakakou 博士说。

为了再次解决这个问题，Shah 博士找到了 Giannakakou 博士，他对临床试验的数据进行了重新分析，导致 FDA 批准紫杉烷类药物用于治疗胃癌患者。分析揭示了一部分胃癌患者根本没有从紫杉烷治疗中受益，这表明他们的肿瘤甚至在暴露于该化合物之前就具有耐药性。

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