研究人员在大脑中探索与痴呆相关的蛋白质，发现载脂蛋白 E (ApoE) 是一种关键的错误折叠蛋白质。大约 25% 的个体和 50% 的阿尔茨海默病患者具有基因突变，即 APOE ε4 等位基因——该疾病的已知风险因素。研究人员惊讶地发现，即使在没有导致疾病的 APOE ε4 等位基因的患者的大脑中，ApoE 蛋白在痴呆症中也高度富集。他们的发现发表在《美国病理学杂志》上。
“痴呆症非常复杂，但你可以将其简化：这种疾病是由大脑中的‘黏蛋白’引起的，”桑德斯-布朗衰老中心和医学系首席研究员 Peter T. Nelson 博士解释说。病理学，肯塔基大学，肯塔基州列克星敦，美国。“我没有轻视——这些‘粘性’错误折叠的蛋白质往往最终会破坏数百万痴呆症患者的大脑、思维、记忆和其他一切。我们想具体了解哪些蛋白质是问题所在。”
研究人员使用质谱法来表征来自肯塔基大学阿尔茨海默病中心尸检队列的 40 名参与者杏仁核的完整蛋白质组或蛋白质组。杏仁核容易受到与痴呆相关的错误聚集蛋白质的影响，即使在疾病的早期阶段也经常受到影响。受试者的范围从认知正常到严重的遗忘性痴呆。尽管以前的研究已经检查了人类杏仁核蛋白质组，但没有人报告过这种大小的样本与痴呆受试者和对照受试者进行比较。
正如预期的那样，在痴呆症患者的大脑中发现了以前与神经退行性疾病相关的部分蛋白质，包括称为 Tau 的蛋白质(与神经原纤维缠结相关)、Aβ(与淀粉样斑块相关)和 α-突触核蛋白(与路易体病相关) )。Aβ和α-突触核蛋白与痴呆的临床诊断密切相关。在认知正常的受试者和轻度认知障碍的受试者中偶尔可以检测到 Tau 和 Aβ 蛋白，但不能检测到 α-突触核蛋白。Nelson 博士观察到，总体而言，这些蛋白质的发现符合预期。
数据还揭示了痴呆诊断与大脑中 ApoE 肽检测之间的密切相关性。ApoE 与痴呆的相关性甚至强于 Tau、Aβ 或 α-突触核蛋白。此外，即使在缺乏 APOE ε4 等位基因的痴呆患者中，ApoE 肽也显着富集。结果强调了 ApoE蛋白本身作为异常聚集蛋白的相关性，而不仅仅是“上游”遗传风险因素。
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