肠内分泌细胞超过它们的重量。它们仅占肠道细胞的 1%,它们作为一个整体产生大约 15 种不同的激素。这些不仅调节肠道功能和消化,还影响胰岛素分泌和食欲调节等代谢功能。
波士顿儿童医院开发的一个新技术平台可以为利用肠内分泌 (EE) 细胞逆转糖尿病、肥胖和胃肠道疾病(如炎症性肠病和肠易激综合征)奠定基础。在Nature Communications杂志上进行了描述,该平台旨在识别可以扩大 EE 数量的药物,让它们产生更多所需的激素,或两者兼而有之。
“人们对利用人类肠道干细胞和 EE 细胞治疗疾病很感兴趣,”波士顿儿童医院内分泌科副主任、医学博士、医学博士 David Breault 说。“但该领域仍处于起步阶段。这将开辟新的发现途径。”
扩大肠内分泌细胞
Breault 是胃肠类器官核心的创始人和主任,该核心联合位于波士顿儿童医院的内分泌学和胃肠病学部门。他和该研究的首席研究员 Daniel Zeve 医学博士从波士顿儿童医院(位于生物储存库中)和马萨诸塞州总医院成人胃肠道患者的肠道活检中获取组织。
从患者样本中,研究人员分离出肠隐窝,即许多肠干细胞所在的肠绒毛之间的“山谷”。从肠道干细胞中,他们创造了类器官,即复制十二指肠和直肠生物学的三维微型器官。这些位置容纳了相对大量的激素产生细胞。这些类器官随后成为他们对药物库进行系统测试的平台。
“我们尝试了各种小分子,目的是制造更多的 EE 细胞和/或更多的激素,”内分泌学主治医师和 Breault 实验室成员 Zeve 说。
该系统确定了三种化学物质,它们以不同的组合使用,驱动 EE 细胞的形成和六种不同激素的产生:生长抑素、血清素、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP)、缩胆囊素、肽 YY 和胰高血糖素样肽- 1 (GLP-1)。
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