导读 由中国科学院深圳先进技术研究院(SIAT)陈迪教授带领的研究团队与其他合作者一起揭示了慢性肝损伤导致骨质流失的分子机制。他们的研究于 3
由中国科学院深圳先进技术研究院(SIAT)陈迪教授带领的研究团队与其他合作者一起揭示了慢性肝损伤导致骨质流失的分子机制。
他们的研究于 3 月 1 日发表在Cell Metabolism上。
肝性骨营养不良病(HOD)是一种发生在慢性肝病患者身上的代谢性骨病。主要表现为骨质流失、骨密度降低、骨结构破坏。
作为人体的代谢中心，肝脏在维持组织稳态中发挥着重要作用，大量的肝细胞因子通过循环系统调节包括骨骼在内的外周器官。
这种肝骨之间的相互调节称为肝骨轴。外部刺激，如病毒、酒精和药物，可能会导致慢性肝损伤，进而通过肝骨轴影响骨代谢，导致骨质疏松症和脆性骨折的风险增加。
HOD疾病导致的骨折使骨重建困难，严重影响疾病预后和HOD患者的生活质量。因此，阐明HOD的机制很重要。
在HOD患者和HOD小鼠模型中，研究小组发现PP2Acα高表达。“有条件地敲除HOD小鼠肝脏中的PP2Acα有助于肝功能的恢复并减轻骨质流失，”陈教授说。
通过蛋白质组学分析，研究团队筛选鉴定了肝-骨轴调节因子肝因子LCAT。作为一种胆固醇转移酶，LCAT 能够将胆固醇从外周组织转移到肝脏，这一过程称为胆固醇逆向转运 (RCT)。
“LCAT 通过维持适当的细胞内胆固醇水平来介导骨代谢，并通过逆转胆固醇从骨组织到肝脏的转运来改善肝功能，”该研究的第一作者陆克博士说。
RCT在维持肝-骨稳态中起重要作用。适当的细胞内胆固醇水平可以促进成骨细胞功能，抑制破骨细胞分化。
在 HOD 患者和 HOD 小鼠模型中，研究人员发现 PP2Acα 下调 HOD 中 LCAT 的表达。
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