发表在《自然癌症》杂志上的一项研究，由 Toni Celià-Terrassa 博士领导的癌症干细胞和转移动力学实验室和分子癌症治疗实验室在 Del Mar 医学研究所 (IMIM-Hospital del Mar) 的癌症项目内进行，协调Joan Albanell 博士在国际中心的参与下，发现了一种方法，可以从根本上提高免疫治疗在最具侵袭性的肿瘤类型之一三阴性乳腺癌中的成功率。这种亚型虽然仅占病例的 15%，但却是进展最快的亚型之一，影响年轻患者。在这项工作中，研究人员发现肿瘤干细胞是这种亚型乳腺癌免疫治疗耐药的主要原因。原因是这些细胞对免疫系统是不可见的，使免疫疗法无效。
这种更具侵袭性的细胞亚群可能占三阴性乳腺癌整个肿瘤群的 5% 到 50%。它们具有低水平的配体依赖性辅助抑制因子 (LCOR) 因子，该因子在允许细胞在其表面呈递抗原方面起着关键但以前未知的作用，这些分子使免疫系统能够将正常细胞与肿瘤细胞区分开来并攻击后者。因此，在肿瘤干细胞的情况下，这种 LCOR 因子的低存在使它们对身体的防御不可见。因此，这些细胞对乳腺癌免疫疗法具有抵抗力，在目前的临床实践中，这种疗法的成功率相对较低。
引起治疗抵抗的机制
肿瘤干细胞对免疫系统保持不可见的这种能力使它们能够承受免疫疗法的治疗。正如 Toni Celià-Terrassa 博士解释的那样，“我们已经看到，尽管进行了免疫治疗，但这些细胞如何存活并具有产生抗药性的能力，这与它们躲避免疫系统的能力有关，从而使它们能够逃避免疫治疗。”
使用小鼠模型，研究人员已经证明了当 LCOR 基因在这种类型的细胞中被激活时，这种情况是如何逆转的，从而启动了允许免疫系统检测肿瘤的机制。“它涉及重新配置肿瘤以使其完全可见，因此对免疫疗法敏感，将其从不可见转变为可见，”癌症干细胞和转移动力学实验室的博士前研究员、第一作者 Iván Pérez-Núñez 说的研究。研究人员能够看到，通过将这种方法与免疫疗法相结合，治疗反应率是总体的，并且所有肿瘤都被消除，从而长期治愈了小鼠。这可以防止癌症的复发和耐药性的产生。
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