众所周知，胰腺癌难以治愈甚至治疗。现在，阿尔伯特爱因斯坦医学院的科学家设计的一项新策略成功地使胰腺肿瘤对小鼠的免疫系统可见并且容易受到免疫攻击，从而将癌症转移减少了 87%。该论文描述了今天在线发表在《科学转化医学》上的研究结果。
“今天的检查点抑制剂药物对某些类型的癌症效果很好，但很少能帮助患有胰腺癌的人，”该论文的通讯作者、爱因斯坦微生物学和免疫学副教授 Claudia Gravekamp 博士说。国家癌症研究所指定的阿尔伯特爱因斯坦癌症中心。“问题是胰腺肿瘤不够‘外来’来吸引免疫系统的注意力，而且通常可以抑制发生的任何免疫反应。本质上，我们的新疗法使免疫学上‘冷’的肿瘤足够热，以使免疫系统能够攻击并摧毁他们。”
利用破伤风疫苗
Gravekamp 博士的治疗策略利用了这样一个事实，即几乎所有人在童年时期都接种了破伤风疫苗，这是一种由梭菌细菌分泌的有毒蛋白质引起的严重疾病。由于他们的破伤风特异性记忆 T 细胞在血液中终生循环，接种疫苗的人如果后来接触到高度外来的破伤风毒素，就会产生强烈的免疫反应。Gravekamp 博士和她的同事通过用将破伤风毒素输送到细胞中的细菌感染胰腺癌细胞，有效地激发了针对胰腺癌细胞的有效且特异性的免疫反应。
研究人员使用与人类相同的破伤风疫苗接种了胰腺癌小鼠模型(即携带人类胰腺肿瘤的小鼠)。然后，他们将编码破伤风毒素的基因融合到不会引起疾病的单核细胞增生李斯特菌中，这种细菌非常擅长感染细胞并在组织中传播。最后，为了感染和“破伤风”肿瘤，他们将带有破伤风基因货物的细菌注射到先前接种过疫苗的荷瘤小鼠体内。
利用癌症的免疫抑制
“李斯特菌非常弱，很容易被人和动物的免疫系统杀死——在任何地方，也就是说，除了肿瘤区域，”格雷夫坎普博士说。“我们的治疗策略实际上利用了胰腺肿瘤非常擅长抑制免疫系统来保护自己这一事实。这意味着只有肿瘤区域中的李斯特菌才能存活足够长的时间来感染胰腺肿瘤细胞，而健康细胞则不会”不会被感染。”
一旦李斯特菌感染了肿瘤细胞，它们的破伤风毒素基因就会在肿瘤细胞内表达破伤风毒素蛋白，从而引发强烈的免疫反应。破伤风毒素激活预先存在的破伤风特异性记忆 T 细胞，导致 CD4 T 细胞攻击并杀死受感染的肿瘤细胞。通过添加低剂量的吉西他滨(一种降低免疫抑制的化疗药物)可以增强 T 细胞反应。治疗使小鼠胰腺肿瘤的大小平均缩小了 80%，并且转移的数量也显着减少了 87%，而接受治疗的动物比未治疗(对照)动物的寿命长 40%。
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