加速生物老化可能导致肠癌

根据今天在eLife上发表的一份报告，科学家们已经展示了通过表观遗传时钟测量的加速生物衰老如何增加肠癌的风险。

该研究提供的证据表明，生物学年龄可能在某些疾病风险增加中起因果作用，并为可能减缓这一过程的干预措施铺平了道路。

表观遗传标记是 DNA 的变化，它可能会改变我们基因的工作方式，并且会随着年龄的增长而变化。一种称为 DNA 甲基化的表观遗传标记通常用于测量年龄。基因组上的 DNA 甲基化模式已被证明与年龄密切相关，它们可以提供对“生物衰老”的见解——即我们的细胞看起来有多老与它们的年龄相比。

“当一个人的生物学年龄大于他们的实际年龄时，据说他们正在经历表观遗传年龄加速，”第一作者，惠康信托基金博士解释说。布里斯托大学 MRC 综合流行病学部门的分子、遗传和生命历程流行病学学生。“通过基于 DNA 甲基化的年龄预测因子(称为表观遗传时钟)测量的表观遗传年龄加速与包括癌症在内的几种不良健康结果有关。但尽管表观遗传学可用于预测癌症风险或早期发现疾病，但仍不清楚是否加速的表观遗传衰老是癌症的一个原因。”

在生物钟和疾病之间建立因果关系具有挑战性，因为很难知道生物衰老是否会增加疾病的风险，或者其他独立因素是否会同时增加疾病和生物衰老的风险。为了解决这个问题，该团队使用一种称为孟德尔随机化的方法来模拟一项随机试验，评估表观遗传衰老变化作为癌症预防策略的有效性。他们使用与表观遗传年龄加速水平相关的已知遗传变异信息来研究这一点。

该团队比较了四个已建立的用于测量生物衰老的表观遗传时钟及其与一系列癌症类型的遗传预测关联。其中两个是第一代时钟，它们使用与实际年龄密切相关的 DNA 甲基化模式。其他的是第二代时钟，它使用与年龄相关疾病或死亡风险增加相关的标记。

他们发现有限的证据表明加速的表观遗传年龄与乳腺癌、肺癌、卵巢癌或前列腺癌有因果关系。

最显着的结果是肠癌，其中一个名为 GrimAge 的第二代时钟测量的结果表明，生物年龄每增加一年(超过实际年龄)，患肠癌的风险就会增加 12%。生物学年龄加速与父母肠癌史之间的关联进一步证实了这些结果。进一步的分析表明，与直肠癌相比，结肠癌的风险证据更强。

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