一种治疗严重先天性肌病的方法

诊断很少见，但具有破坏性——患有先天性肌肉疾病的儿童通常永远学不会走路。到目前为止，还没有恢复的机会，但巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员现在首次提出了一种可能的治疗方法。

Susan Treves 教授记得看到一个孩子在六个月大时受到这种疾病的影响。她回忆说，这个男孩看起来更像是一个新生儿。几年后的今天，多亏了强化物理治疗，他至少能够坐下。“他成功了，”研究人员说。像这样的孩子目前还没有治愈方法。他们的首要任务是生存。另一个与上面提到的男孩有相同基因突变的孩子没有活下来。然而，他的基因改变现在构成了由 Susan Treves 和 Francesco Zorzato 教授领导的研究小组在科学杂志eLife上提出的治疗方法的基础。

受影响的基因包含骨骼肌中称为 RYR1 的钙通道的蓝图。突变使基因变得无用，这对肌肉功能产生了严重后果。研究人员使用在患者身上发现的基因改变，作为开发此类先天性肌病小鼠模型的模板。“老鼠没有死，但它们的肌肉系统严重受损，”特雷夫斯说。“它们更小，移动也更少。”然而，通过两种药物的组合，研究小组能够显着改善小鼠的肌肉功能和运动。

遗传物质超载

该疗法基于观察到某些酶在受影响患者的骨骼肌中过量产生。这些酶——具体来说是组蛋白去乙酰化酶和 DNA 甲基转移酶——会影响遗传物质的包装密度。这使得基因不太容易被细胞机器读取，并将它们翻译成蛋白质生产的指令。

Treves 和她的团队使用了针对这些酶的抑制剂，这些酶已经被批准为抗癌药物或正在临床试验中进行测试。这种治疗显着提高了小鼠的移动能力，尽管它们仍然比来自同一窝的健康动物小。重要的是，研究人员在研究期间没有观察到任何不良副作用。

从基因到治疗

Treves 说，这种方法还远未成为一种临床适用的疗法。“但这是朝着正确方向迈出的第一步。”在下一步中，研究人员的目标是进一步优化针对相同酶的新开发药物的治疗和测试组合，以达到更好的效果。“我们预计在开始 I 期临床试验之前，还要再进行大约两年的优化和测试，”她说。

对于 Susan Treves 和 Francesco Zorzato 来说，这些第一个有希望的结果代表了经过 10 多年研究后的里程碑式胜利——特别是因为 Zorzato 是多年前第一个分离出受这些肌肉疾病影响的基因的人。“我们现在已经成功地弥合了从受影响基因的隔离到治疗方法的差距，”特雷夫斯说。

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