研究发现C/EBPβ/AEP 通路决定阿尔茨海默病和长寿

在包括阿尔茨海默病 (AD) 在内的神经退行性疾病中，正常衰老过程中的认知能力下降会加剧。虽然尚不清楚导致 AD 的确切原因，但有许多风险因素会使人更容易患上 AD。其中，衰老是最突出的一个。

近日，中国科学院深圳先进技术研究院叶克强教授领导的研究团队揭示了慢性炎症激活转录因子C/EBPβ/天冬酰胺内肽酶(AEP)及其下游大脑中的玩家，加速了AD的进程。此外，大脑神经细胞中的这条通路也决定了预期寿命。

该研究于 3 月 30 日发表在《科学进展》上。

为了探索 C/EBPβ 在衰老神经细胞中的作用，叶教授的实验室建立了一个小鼠模型，该模型选择性地在大脑中过度表达 C/EBPβ，以模拟衰老动物。他们发现小鼠的寿命以基因剂量依赖性方式缩短。

通常，老鼠的正常预期寿命约为 24-28 个月。然而，携带一份过表达 C/EBPβ 的小鼠的寿命约为 12-18 个月，携带两份的小鼠的寿命约为 5-9 个月。相比之下，删除 C/EBPβ 基因的一个拷贝可以延长寿命最长的老鼠的寿命，寿命超过 30 个月。

值得注意的是，神经细胞中 C/EBPβ 过度表达的小鼠表现出认知功能受损，类似于老年大脑中的痴呆。另一方面，这些动物也表现出显着的神经兴奋。

“人类大脑中的 C/EBPβ 基因在衰老过程中升高。它在 60 至 84 岁的个体中达到峰值，在 85 岁以上的个体中下降，”叶教授说。长寿个体通常在神经细胞中表现出较少的 AEP 基因表达，而短寿命个体表现出更高的 AEP 基因表达。

在蠕虫中，神经兴奋会随着年龄的增长而增加，而抑制兴奋会增加寿命。科学家们发现，神经细胞中高水平的 C/EBPβ 或 AEP 会缩短线虫的寿命，而肌肉中的这种基因表达对寿命没有影响。与小鼠类似，蠕虫中这些基因的缺失会延长寿命。

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