尼达尼布对胃肠道间质瘤有效

合肥物理所刘庆松教授和刘静教授领导的研究团队近日发现，尼达尼布是一种受体酪氨酸激酶FGFR/VEGFR/PDGFR的多激酶抑制剂。 ，可用于治疗耐药胃肠道间质瘤(GIST)。结果发表在《分子肿瘤学》上。

GIST是通常发生在胃肠道的间充质肿瘤。近 85% 的 GIST 在肥大/干细胞生长因子受体 (KIT) 中具有致癌突变。作为一线治疗，伊马替尼显着提高了 GIST 患者的生存率。然而，由于 KIT 继发性突变，大多数患者最终会出现疾病进展。此外，替代信号通路的激活也可能导致耐药性。

尽管一些第二代和第三代 KI​​T 激酶抑制剂可以克服一些导致耐药的 KIT 突变，但低临床反应和狭窄的安全窗口限制了它们的广泛应用。因此，仍然迫切需要有效的药物来克服这个问题。

在这项研究中，研究团队通过高通量筛选发现，已被批准用于治疗特发性肺纤维化和非小细胞肺癌的尼达尼布对一组原发性功能获得具有很强的抑制作用。 KIT激酶的突变和继发性耐药突变，尤其是T670I突变。

体外实验表明，nintedanib通过KIT信号通路显着抑制GIST细胞系和人原代GIST细胞的增殖。

此外，他们发现尼达尼布克服了由成纤维细胞生长因子活性上调引起的细胞外信号调节激酶再激活介导的耐药性。在几种异种移植 GIST 模型中也观察到了体内抗肿瘤功效。

该研究为重新利用尼达尼布作为一种新疗法来改善对伊马替尼从头或获得性耐药的 GIST 患者的治疗提供了证据。

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