科学家们提供了迄今为止最有力的证据表明,一种使我们能够检测寒冷感觉的蛋白质也可能是导致偏头痛的原因。研究结果发表在《疼痛》杂志上。
这些发现使 TRPM8 成为缓解偏头痛新药的潜在靶点。
“我们的研究结果证实了人类全基因组关联研究表明 TRPM8 在偏头痛中的重要性,并暗示该蛋白质是导致偏头痛的病理的潜在重要组成部分。因此,其他科学家或临床医生现在可以将 TRPM8 添加到他们的模型中偏头痛和潜在的治疗目标,”南加州大学多恩西夫分校生物科学教授、该研究的通讯作者 David McKemy 说。
大约 10% 的人患有偏头痛——全球近 8 亿人。
患有偏头痛的人被称为偏头痛患者。
症状包括头痛和恶心,对光、声音敏感,有时还对触觉和嗅觉敏感。
偏头痛也可能导致先兆,包括视觉效果(形状、闪光或视力丧失)、面部或身体虚弱或麻木、手臂或腿部刺痛或说话困难。
为了了解 TRPM8 在偏头痛中的作用,McKemy 和他的团队研究了经过基因改造而缺乏 TRPM8 的小鼠。他们给小鼠服用硝酸甘油或一种称为 CGRP 的肽,这两种药物都可以诱发偏头痛样症状,包括自发性疼痛和诱发性疼痛。
自发性疼痛包括偏头痛发作期间出现的头痛。
诱发疼痛来自偏头痛期间增加的敏感性,例如触摸或暴露在光线下。
“我们发现,在小鼠中通过硝酸甘油和 CGRP 治疗诱发的自发性疼痛和诱发性疼痛在转基因小鼠中不存在,它们不会产生 TRPM8 蛋白或缺乏通常含有 TRPM8 的神经,”McKemy 说。“结果表明,TRPM8 是小鼠偏头痛样疼痛所必需的。”
McKemy 和他的团队还采用了药理学方法,研究了具有 TRPM8 的正常小鼠,以了解它们在给予硝酸甘油或 CGRP 时的反应。
“我们证明了我们可以用阻断 TRPM8 功能并预防偏头痛样疼痛的药物治疗小鼠,”他说,进一步证明 TRPM8 是新型抗偏头痛药物的强有力候选靶点。
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